實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥藥物可治療人類(lèi)脫發(fā)
根據(jù)發(fā)表在《公共科學(xué)圖書(shū)館·生物學(xué)》(PLoS Biology)上的一項(xiàng)研究,WAY-316606是最初開(kāi)發(fā)用于治療骨質(zhì)疏松癥的化合物,對(duì)人的毛囊具有顯著的刺激作用。
男性雄激素性脫發(fā)(MAA)是男性最常見(jiàn)的脫發(fā)形式,到50歲時(shí)會(huì)影響30-50%的男性。它以高度可復(fù)制的方式發(fā)生,優(yōu)先影響太陽(yáng)穴,頂角和額中部頭皮。
盡管MAA通常被認(rèn)為是一種相對(duì)較小的皮膚病,但是脫發(fā)會(huì)影響自我形象,并且是某些男性焦慮和抑郁的重要原因。
目前只有兩種FDA批準(zhǔn)的毛發(fā)生長(zhǎng)促進(jìn)劑米諾地爾和非那雄胺可用于治療MAA。但是,這兩種藥物都有中等程度的副作用,通常會(huì)產(chǎn)生令人失望的頭發(fā)再生結(jié)果。
曼徹斯特大學(xué)皮膚病研究中心的內(nèi)森·霍克肖博士和其合著者試圖開(kāi)發(fā)出新的方法來(lái)促進(jìn)人的頭發(fā)生長(zhǎng),希望找到治療耐受性高的新穎,耐受性良好的藥物。
該方法是首先確定一種舊的免疫抑制藥物環(huán)孢菌素A(CsA)的分子機(jī)制。
自1980年代以來(lái),CsA作為抑制移植排斥和自身免疫性疾病的重要藥物已被廣泛使用。但是,它通常會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,其中最不嚴(yán)重的是它會(huì)增加化妝品上不必要的毛發(fā)生長(zhǎng)。
研究人員對(duì)用CsA處理過(guò)的人頭皮毛囊進(jìn)行了完整的基因表達(dá)分析。這表明CsA減少了分泌的卷曲相關(guān)蛋白1(SFRP1)的表達(dá),該蛋白抑制許多組織(包括毛囊)的發(fā)育和生長(zhǎng)。
這確定了這種古老且廣泛使用的免疫抑制劑的全新作用機(jī)理。
科學(xué)家說(shuō):“我們的研究還解釋了為什么CsA如此經(jīng)常導(dǎo)致患者不期望的毛發(fā)生長(zhǎng),因?yàn)樗藢?duì)人的毛發(fā)生長(zhǎng)的內(nèi)在和強(qiáng)大的分子制動(dòng)作用。”
“這種抑制機(jī)制與CsA的免疫抑制活性完全無(wú)關(guān),這使SFRP1成為抗脫發(fā)策略的一種新的,很有前景的治療靶標(biāo)。”
經(jīng)過(guò)一些偵查工作,研究小組發(fā)現(xiàn)一種名為WAY-316606的化合物可通過(guò)特異性拮抗SFRP1來(lái)靶向與CsA相同的機(jī)制。
然后當(dāng)他們用WAY-316606處理毛囊時(shí),這種無(wú)關(guān)的藥物也可以像CsA一樣有效地促進(jìn)人的頭發(fā)生長(zhǎng)。
霍克肖博士說(shuō):“在禿頭的人頭皮上使用WAY-316606或類(lèi)似化合物可能會(huì)促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)到與CsA相同或更高的水平,但沒(méi)有副作用,” Hawkshaw博士說(shuō)。
“由于我們與當(dāng)?shù)氐闹舶l(fā)外科醫(yī)師Asim Shahmalak博士合作,我們能夠?qū)︻^皮毛囊進(jìn)行實(shí)驗(yàn),這些毛囊由40多名患者慷慨捐贈(zèng),然后在器官培養(yǎng)物中進(jìn)行了測(cè)試。”
“這使我們的研究在臨床上非常相關(guān),因?yàn)樵S多頭發(fā)研究?jī)H使用細(xì)胞培養(yǎng)。”
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