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      相互篩選藥物靶點和藥物化合物 以確定新靶點的新藥物
      
			
      
				2018-11-23 17:00:20
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      一組科學(xué)家介紹了一種新方法，用于發(fā)現(xiàn)針對表觀遺傳調(diào)節(jié)因子的藥物，這些藥物可能參與從發(fā)育異常到癌癥的各種疾病。
      

      細胞中的DNA被包裹在稱為組蛋白的蛋白質(zhì)周圍，形成稱為核小體的結(jié)構(gòu)。反過來，核小體可以進一步折疊成更高級的結(jié)構(gòu)，將DNA埋入其中。通過埋藏在這樣的結(jié)構(gòu)中，DNA的可接近性受到阻礙，這增加了另一層對基因是否表達的調(diào)節(jié)，在遺傳層之上，稱為“表觀遺傳學(xué)” - 字面意思是遺傳學(xué)。
      

      相互篩選藥物靶點和藥物化合物 以確定新靶點的新藥物
      

      基因表達水平以及其他因素影響這些結(jié)構(gòu)是否開放以暴露DNA。在諸如癌癥的疾病中，負(fù)責(zé)不受控制的細胞增殖的基因被過度表達，可能是因為在這些結(jié)構(gòu)內(nèi)調(diào)節(jié)其埋藏的蛋白質(zhì)被解除調(diào)節(jié)。
      

      這些蛋白質(zhì)自動成為癌癥治療和其他疾病的潛在藥物靶標(biāo)。這就是為什么這項新研究的作者開始尋找能夠識別表觀遺傳標(biāo)記的蛋白質(zhì)的藥物。然而，他們沒有考慮到單一目標(biāo)，而是篩選了數(shù)百種小化合物和蛋白質(zhì)，尋找一種良好的潛在目標(biāo)，并為其選擇一種良好的候選藥物;他們稱之為“目標(biāo)跳躍”。
      

      他們的實驗裝置由一個芯片組成，其上已知數(shù)百個來自不同蛋白質(zhì)因子的結(jié)構(gòu)域，這些結(jié)構(gòu)域可識別表觀遺傳標(biāo)記。他們篩選了小分子，這些小分子可以結(jié)合并抑制任何這些結(jié)構(gòu)域，用熒光染料標(biāo)記。
      

      通過將熒光信號的位置定位在芯片上，他們可以識別小分子靶向哪種蛋白質(zhì)。
      

      他們設(shè)法確定了一種新藥，表明他們的“目標(biāo)跳躍”策略有可能進行探索性藥物發(fā)現(xiàn)研究。
      
			

			
        
      
			
      
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