全球研究尋找治療NF1腦腫瘤方法
事實證明,免疫療法在治療多種癌癥方面是有效的,但腦腫瘤仍然具有頑固抵抗力?,F(xiàn)在,一項新研究表明,受1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)影響的患者出現(xiàn)緩慢增長的腦腫瘤,可能很容易受到免疫治療的影響,免疫治療可以增強免疫系統(tǒng)對抗癌癥的作用。
由哥倫比亞大學Vagelos醫(yī)師和外科醫(yī)生學院的研究人員領導的國際財團發(fā)表的研究結果今天在線發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。
據(jù)估計,美國有10萬人患有NF1,這是一種遺傳性疾病,可導致整個神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的發(fā)展,包括一種稱為神經(jīng)膠質瘤的腦腫瘤。兒童通常具有生長緩慢的膠質瘤類型,而成人通常具有更具攻擊性的類型。
但無論是否生長緩慢,膠質瘤都難以治療。大多數(shù)人對化療具有高度抗性,放療可以加重而不是緩解頭痛和癲癇等癥狀。由于腫瘤通常會吞噬脆弱的大腦區(qū)域,因此手術很少是一種選擇。
對于一些患有黑色素瘤,淋巴瘤和一些其他類型癌癥的患者,免疫療法已經(jīng)成功。但臨床試驗表明,到目前為止,它對腦癌一般無效。
全球研究尋找治療NF1腦腫瘤的方法
令人驚訝的是,對于NF1腦腫瘤中發(fā)生的分子變化知之甚少,這使得開發(fā)靶向治療變得困難。在這項研究中,來自全球25個機構的研究人員 - 由哥倫比亞大學的Antonio Iavarone醫(yī)學博士和醫(yī)學博士Anna Lasorella領導 - 對來自56名患者的腫瘤樣本進行了深入分析,以創(chuàng)建第一個遺傳,表觀遺傳,和NF1膠質瘤的免疫特征變化。
“這個清單將讓我們更好地了解如何設計個性化治療,”Iavarone說,“但我們研究的兩項研究結果可能會對NF1患者產(chǎn)生直接的臨床影響。”
許多生長緩慢的NF1膠質瘤似乎對免疫療法敏感
免疫療法對大多數(shù)腦瘤是無效的,因為腫瘤被大量稱為巨噬細胞的細胞浸潤,阻礙了免疫系統(tǒng)的攻擊。
這項新的研究表明,許多生長緩慢的NF1膠質瘤含有很少的巨噬細胞,并產(chǎn)生一種叫做新抗原的蛋白質,可以引發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊。
“我們驚訝地發(fā)現(xiàn),大約50%的緩慢生長的NF1膠質瘤含有大量具有破壞癌細胞能力的T細胞,”Lasorella說。這些“高免疫”腫瘤是免疫療法治療的良好候選者,可以釋放T細胞,目前正在計劃臨床試驗。
該研究還發(fā)現(xiàn),無NF1患者的腦腫瘤亞群與緩慢生長的NF1膠質瘤具有相同的分子特征。未來的研究將必須確定這些“NF1-膠質瘤樣”腦腫瘤是否也表現(xiàn)出相同的免疫特征,并且可能易受免疫療法的影響。
可以通過DNA損傷藥物削弱侵襲性NF1膠質瘤
雖然侵襲性NF1腫瘤充滿巨噬細胞并且可能抵抗免疫療法,但研究人員還發(fā)現(xiàn)許多人的遺傳缺陷可能使他們對DNA損傷療法更加敏感。
這些侵襲性腫瘤中的細胞可以繁殖,但新細胞含有許多DNA錯誤。 “如果我們用DNA損傷劑治療侵襲性腫瘤,我們可能會引入更多的DNA錯誤,最終阻止細胞復制并阻止腫瘤的生長,”Iavarone說。
放射療法和一些目前的癌癥藥物會破壞DNA,但是藥物也在開發(fā)中,在具有這種特定遺傳缺陷的癌細胞中可能更有效。
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