使用CRISPR鑒定了數(shù)百種新的抗癌藥物靶標(biāo)
來自Wellcome Sanger研究所的一組科學(xué)家已經(jīng)確定了對30種癌細(xì)胞存活至關(guān)重要的基因。由此產(chǎn)生的癌癥依??賴性圖譜將促進(jìn)新型靶向癌癥治療的發(fā)展。
這項名為“ 使用CRISPR-Cas9篩選確定癌癥治療靶標(biāo)的優(yōu)先次序 ”的研究發(fā)表在2019年4月10 日的Nature雜志上。
科學(xué)家使用基因編輯工具CRISPR來識別涉及30多種不同類型癌癥的基因。Alpha Tauri 3D圖形| 存在Shutterstock
癌癥被定義為在身體周圍擴(kuò)散的細(xì)胞過度增殖,壓倒了健康細(xì)胞的功能。為了實現(xiàn)如此高水平的生長,癌細(xì)胞依賴于特定蛋白質(zhì)的表達(dá)來支持它們的存活。
抗癌治療靶向表達(dá)這些蛋白質(zhì)的基因以抑制癌癥生長。雖然有一些精確的治療方法只能對抗癌細(xì)胞,但許多化療藥物也會損害健康細(xì)胞,造成各種副作用。
“癌癥依賴圖”顯示哪些基因?qū)τ谔囟ò┌Y的存活至關(guān)重要,因此可以開發(fā)靶向藥物。
Wellcome Sanger研究所的研究人員最近在這張地圖上添加了數(shù)百個新目標(biāo)。他們使用基因編輯工具CRISPR,鑒定了來自30種不同類型癌癥的324種人類癌細(xì)胞系存活所必需的基因。
這是非常重要的,因為目前,我們通過治療整個患者的身體來治療癌癥。我們沒有專門針對癌細(xì)胞...我們在這項研究中發(fā)現(xiàn)的信息已經(jīng)確定了癌細(xì)胞的關(guān)鍵弱點,并且將允許我們開發(fā)針對癌癥的藥物并使健康組織完好無損“。
在研究了近20,000個基因后,研究人員發(fā)現(xiàn)了6,000個對至少一種癌癥的生存至關(guān)重要的基因。在忽視健康細(xì)胞存活所需的基因以及赫賽汀等精確藥物已經(jīng)成為目標(biāo)的基因后,該團(tuán)隊制作了600個潛在新藥目標(biāo)的候選名單。
癌癥依賴性地圖是一項巨大的努力,以確定不同癌癥中存在的所有弱點,以便我們可以利用這些信息來增強(qiáng)下一代精確癌癥治療...最終我們希望這會對我們治療患者的方式產(chǎn)生影響,因此更多的患者得到有效的治療方法。“
Mathew Garnett博士,共同主要作者
特別感興趣的是編碼Werner綜合征RecQ解旋酶的WRN基因,因為這被證明對于保持一些最遺傳上不穩(wěn)定的癌癥是必不可少的。這種酶在約15%的結(jié)腸癌和28%的胃癌中起著至關(guān)重要的作用,但目前還沒有針對它的藥物。
該分析提供了優(yōu)先考慮癌癥藥物目標(biāo)的框架,并提出了具體的新目標(biāo),這反過來將有助于開發(fā)廣泛的有效癌癥治療組合。
研究人員旨在使用人工智能識別各種疾病的潛在新藥。
希望確定合適的藥物靶標(biāo)將加速藥物開發(fā)的初始階段,并有助于降低尋找新的癌癥治療的成本。
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