國際多發(fā)性硬化癥遺傳協(xié)會(IMSGC)在今天的《科學(xué)》雜志上報告了其最新研究的結(jié)果：“多發(fā)性硬化癥基因組圖譜暗示著外周免疫細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞易感性” ：高生產(chǎn)率的合作小組在其工作中展現(xiàn)了一個新的里程碑了解多發(fā)性硬化癥(MS)的遺傳基礎(chǔ)。在一項對115,803名個體的研究中，作者確定了人類基因組中233個位點或位點，這些位點或位點與MS的發(fā)病有關(guān)。

這是迄今為止迄今為止在MS中最大的一項研究，它基于47,429名MS患者和68,374名健康個體的遺傳物質(zhì)的慷慨貢獻(xiàn)。這項研究的結(jié)果證實了較早的結(jié)果，并為導(dǎo)致某些人發(fā)展成MS的分子事件提供了豐富的新見解：似乎外周血和腦中許多不同免疫細(xì)胞類型的功能障礙都導(dǎo)致觸發(fā)了一系列的免疫反應(yīng)。最終導(dǎo)致腦部炎癥和神經(jīng)變性的事件。

菲利普·德·雅格(Philip De Jager)博士是紐約市哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心多發(fā)性硬化癥中心以及轉(zhuǎn)化與計算神經(jīng)免疫學(xué)中心的負(fù)責(zé)人，該研究的主要研究人員說：“該研究已經(jīng)創(chuàng)建了詳細(xì)的遺傳圖譜。 MS鑒定了人類基因組中影響大量不同免疫細(xì)胞的200多個區(qū)域，突出了這一疾病并非由單一免疫細(xì)胞類型引起，而是由免疫系統(tǒng)廣泛功能障礙引起的事實。”

MS具有初始炎癥成分和繼發(fā)性神經(jīng)退行性成分，因此研究小組仔細(xì)研究了人腦的可用數(shù)據(jù)，以評估腦細(xì)胞的變化是否有助于MS的發(fā)作。到目前為止，似乎從骨髓中發(fā)現(xiàn)的血液中的免疫細(xì)胞起著至關(guān)重要的作用。這項新研究證實了這一點，但也暗示了小膠質(zhì)細(xì)胞，即人類大腦中的免疫細(xì)胞。但是，幾乎沒有證據(jù)表明其他大腦細(xì)胞(例如在大腦中攜帶電信號的神經(jīng)元)與觸發(fā)MS有關(guān)。

波士頓布萊根婦女醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的安·羅姆尼神經(jīng)疾病中心的系統(tǒng)生物學(xué)和計算科學(xué)計劃主任尼古拉斯·帕特索普洛斯博士說：

我們的研究解釋了MS大約一半的遺傳性，就其遺傳結(jié)構(gòu)而言，將MS確立為特征明確的常見疾病之一。這項研究通過鑒定基因組中具有多個遺傳變異的幾個區(qū)域發(fā)揮了很小的作用，從而突出了遺傳對MS易感性貢獻(xiàn)的復(fù)雜性。此外，我們報道了X染色體上的遺傳變異與MS的首次關(guān)聯(lián)，MS主要影響年輕女性。這項研究使我們對MS遺傳學(xué)的知識增加了一倍以上，但是我們的發(fā)現(xiàn)表明，要完全理解人類基因組如何參與MS，還有許多工作要做。

瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的研究報告的作者托馬斯·奧爾森博士說：“這項合作努力整合了北美和歐洲的多種資金來源，為未來的項目奠定了重要基礎(chǔ)，這些項目將揭示從這些遺傳變異不足以引起MS;它們與許多環(huán)境因素相互作用，使得病毒感染或其他接觸更有可能觸發(fā)針對大腦和脊髓的自身免疫反應(yīng)。”

英國癡呆癥研究所首席運營官Adrian Ivinson博士(也是本研究的作者)補(bǔ)充說：“這項研究反映了國際MS遺傳學(xué)界為促進(jìn)我們對MS疾病機(jī)制的理解和持續(xù)發(fā)展而做出的共同努力。美國國家醫(yī)學(xué)會(National MS Society)支持該項目的完成，年輕研究人員的發(fā)展以及醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的支持。這是醫(yī)學(xué)上以團(tuán)隊為導(dǎo)向的協(xié)作科學(xué)成功的典范。”

這項研究是確定哪些遺傳變異在觸發(fā)MS中起作用的重要里程碑，但不幸的是，它并未闡明為什么某些MS患者病程較其他患者更為嚴(yán)重。IMSGC正在其他項目中解決這個問題。該項目的結(jié)果將影響臨床算法的發(fā)展，以管理具有發(fā)展MS風(fēng)險的個體以及預(yù)防MS的治療方法。當(dāng)前所有的治療方法都旨在在炎癥開始后停止炎癥，因此MS遺傳學(xué)的研究為導(dǎo)致該疾病的最早事件開辟了獨特的視角，現(xiàn)在可以通過藥物研發(fā)來作為目標(biāo)。

哥倫比亞大學(xué)多發(fā)性硬化癥中心為MS患者提供富有同情心的護(hù)理，我們與我們的患者一起進(jìn)行基礎(chǔ)研究和臨床研究，基礎(chǔ)研究使我們對疾病的理解有了新見解，而臨床研究則帶來了最新技術(shù)和藥物來改善我們的疾病每個病人的管理。這項研究是哥倫比亞在MS領(lǐng)域國際合作中的領(lǐng)導(dǎo)地位以及MS精密醫(yī)學(xué)新興基礎(chǔ)的一個例子。