兩種組合藥物可以阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)
UT Simmons癌癥中心的西南研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種組合藥物,可以抑制攜帶HER2突變的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
今天在報(bào)紙腫瘤細(xì)胞中發(fā)表的研究結(jié)果是,在最初的反應(yīng)之后,患有h2突變的癌癥患者最終對(duì)臨床試驗(yàn)中普遍存在的一種新型癌癥藥物產(chǎn)生了耐藥性。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),另一種藥物,已經(jīng)在這項(xiàng)服務(wù)中,正在利用這種耐藥性來(lái)阻止癌癥,因此它為治療癌癥的藥物與HER2基因突變的新組合提供了基礎(chǔ)。
哈羅德·C·西蒙斯綜合征癌癥中心的博士后研究員Dhivya Sudhan博士從一項(xiàng)分子指導(dǎo)試驗(yàn)中評(píng)估了這些數(shù)據(jù),在該分子試驗(yàn)中,HER2突變腫瘤患者接受了HER2抑制劑neratinib的治療。在這項(xiàng)研究中,患者的癌癥是如何在治療過(guò)程中發(fā)展的。根據(jù)這一分析,Sudhan在實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一種有效的膠印neratinib最終耐藥性的方法是使用everolimus,一種通常用于治療其他類型乳腺癌的TORC1抑制劑。
他發(fā)現(xiàn)的任何東西都可以在臨床上對(duì)neratinib的耐藥性做出有效的反應(yīng)。這對(duì)胸部、卵巢、肺和其他癌癥的患者產(chǎn)生了真正的影響
卡洛斯·L·阿特加,醫(yī)學(xué)博士,西蒙斯西南癌癥中心主任,UT研究記者
HER2突變長(zhǎng)期以來(lái)一直被認(rèn)為是胸部和其他癌癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)者。這項(xiàng)研究的作者在TORC1確定的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中被清除,他們展示了HER2-mutant癌癥變得耐神經(jīng)的途徑。
“我們注意到,通過(guò)不同類型的HER2-mutant癌癥,TORC1信號(hào)作為neratinib耐藥機(jī)制的激活是一致的。不同類型的癌癥使用不同的策略來(lái)逃避neratinib,但他們完全同意TORC1信號(hào)。
除了研究在neratinib臨床試驗(yàn)中從全國(guó)各地的HER2-mutant癌癥患者中訂購(gòu)數(shù)據(jù)的腫瘤外,Sudhan還研究了在實(shí)驗(yàn)室中繼續(xù)生活和發(fā)展的細(xì)胞和耐藥神經(jīng)腫瘤。
在臨床試驗(yàn)之前和期間對(duì)患者癌癥的監(jiān)管表明,一些患者已經(jīng)發(fā)生了可以激活TORC1途徑的突變。其他人最終會(huì)開發(fā)它,但他們可能會(huì)從埃弗羅默斯(everolimus)中受益,埃弗羅默斯目前被用作TORC1抑制劑,用于指導(dǎo)癌癥中的其他TORC1角色扮演。Everolimus將允許患者繼續(xù)從HER2的神經(jīng)抑制中獲益。
Sudhan是細(xì)胞系中neratinib和everolimus的結(jié)合,是由病人衍生腫瘤建立的器官,是在老鼠體內(nèi)吸收HER2突變體腫瘤的。下一項(xiàng)將在人類身上試驗(yàn)這種兩種組合藥物。
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