這并不是病毒導(dǎo)致癌癥的新消息。例如，人乳頭瘤病毒(HPV)幾乎導(dǎo)致全世界每年超過50萬(wàn)例宮頸癌病例。這是有道理的：通過驅(qū)動(dòng)受感染細(xì)胞的增殖，病毒加速了更多病毒的制造，但過度的細(xì)胞增殖也是癌癥的標(biāo)志。現(xiàn)在，在病毒雜志上發(fā)表的科羅拉多大學(xué)癌癥中心評(píng)論探討了病毒用于確保自身生存的另一種策略，同時(shí)還有促進(jìn)癌癥的不幸副產(chǎn)品，即操縱人體免疫系統(tǒng)的病毒能力。這種新的理解可能有助于提高基于免疫的治療癌癥的有效性。

“最終，病毒會(huì)為了自身利益而抑制免疫系統(tǒng)，促進(jìn)癌細(xì)胞的形成和增殖可能只是其副作用，”在CU實(shí)驗(yàn)室工作的研究講師Sharon Kuss-Duerkop博士說。癌癥中心研究員Dohun Pyeon博士。

有趣的是，雖然病毒確實(shí)具有編輯人類DNA的能力 - 最明顯的是通過將自己的遺傳密碼插入DNA中以便新病毒與DNA復(fù)制一起構(gòu)建 - 評(píng)論文章解釋說病毒不一定會(huì)通過編輯來關(guān)閉免疫系統(tǒng)基因。相反，病毒通過表觀遺傳調(diào)控使免疫系統(tǒng)靜音 - 而不是改變基因的實(shí)際代碼，病毒會(huì)改變基因表達(dá)的程度。

他們通過一種稱為DNA甲基化的過程來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，這種過程基本上是一種淤塞人類基因組部分以防止其被閱讀的方法。在這種情況下，病毒引起稱為DNA啟動(dòng)子區(qū)域的基因組部分的甲基化。想想這些啟動(dòng)子區(qū)域，如下一個(gè)基因的開關(guān)開關(guān) - 當(dāng)啟動(dòng)子區(qū)域被甲基化時(shí)，開關(guān)被關(guān)閉，它控制的基因不被讀取和表達(dá)。

Kuss-Duerkop說：“你可能無法通過那些可以驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄的東西進(jìn)入。”換句話說，通過甲基化DNA啟動(dòng)子區(qū)域，病毒可以關(guān)閉基因。但病毒本身并沒有這樣做 - 這并不是說病毒沿著DNA長(zhǎng)度向DNA分子上擴(kuò)散到DNA啟動(dòng)子上。相反，在Machiavellian扭曲中，病毒招募人類蛋白質(zhì)甲基化DNA，從而關(guān)閉人類DNA的其他重要部分。

“病毒編碼特定的蛋白質(zhì)，可以某種方式調(diào)節(jié)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，”Kuss-Duerkop說，這意味著病毒可以導(dǎo)致我們自己的蛋白質(zhì)過度甲基化我們自己的DNA。

當(dāng)然，病毒會(huì)選擇關(guān)閉免疫系統(tǒng)對(duì)抗病毒所需的基因是有道理的，“就像干擾素-b一樣，它是幾乎在所有細(xì)胞類型中表達(dá)的高度抗病毒基因;或者是T細(xì)胞的基因需要識(shí)別病毒感染的細(xì)胞，“Kuss-Duerkop說。

結(jié)果是免疫系統(tǒng)不能對(duì)抗病毒，并且如果病毒導(dǎo)致癌癥，則在腫瘤附近的“微環(huán)境”中免疫系統(tǒng)被抑制。事實(shí)上，我們?cè)谠S多癌癥中都看到了這一點(diǎn) - 腫瘤可能會(huì)特別從免疫系統(tǒng)中隱藏起來，并且它們也可能在它們生長(zhǎng)的地方附近更全面地抑制免疫系統(tǒng)。

坐在這些致癌病毒的對(duì)面，以及它們削弱免疫系統(tǒng)的能力，是那些想要招募免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥的醫(yī)生和研究人員。再一次：病毒會(huì)使免疫系統(tǒng)免受它們引起的癌癥的侵害，醫(yī)生們希望能夠針對(duì)這些同樣的癌癥提高免疫系統(tǒng)。

事實(shí)上，這些醫(yī)生和研究人員正在通過這種策略取得令人難以置信的成功;例如，PD-1抑制劑可以去除癌癥用于隱藏免疫系統(tǒng)的“斗篷”，CAR-T細(xì)胞療法使用特殊設(shè)計(jì)的T細(xì)胞來尋找癌癥特異性蛋白質(zhì)并破壞它們所附著的癌細(xì)胞。

但是，針對(duì)癌癥的基于免疫療法的挑戰(zhàn)仍然存在。其中最重要的是，雖然有些患者對(duì)這些療法有反應(yīng)，但其他患者卻沒有。提高免疫療法有效性的答案，或者至少可以選擇哪些患者最有可能從免疫療法中獲益，可能在于了解病毒(和癌癥本身)進(jìn)化以逃避免疫系統(tǒng)的方式。

也許如果病毒相關(guān)的癌癥具有免疫相關(guān)基因的甲基化DNA啟動(dòng)子區(qū)域，那么提高針對(duì)癌癥的基于免疫的療法的有效性的答案就是使這些基因去甲基化。

“你不想全局拒絕甲基化，這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞中所有基因的過度激活，但選擇性地去除這些基因啟動(dòng)子區(qū)域中的一些可能會(huì)使由致癌病毒引起的免疫系統(tǒng)復(fù)活，”Kuss -Duerkop說。

“最終病毒會(huì)導(dǎo)致這些腫瘤形成并進(jìn)一步操縱免疫系統(tǒng)，使腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)，”Kuss-Duerkop說。“但是，這些相同的機(jī)制可能是以免疫療法對(duì)抗腫瘤或首先防止癌癥發(fā)展的關(guān)鍵。”