研究人員繪制了阿爾茨海默氏癥的一個頑固的罪犯的分子結構和動力學圖

在美國國家科學院院刊上發(fā)表的一項新研究中，科羅拉多大學丹佛分校和賓厄姆頓大學的研究人員首次繪制了一種激發(fā)阿爾茨海默病的侵襲性蛋白質修飾的分子結構和動力學圖譜。

大約百分之十的阿爾茨海默病病例是確定的突變的結果。但是90%的阿爾茨海默病病例并沒有被這些突變所解釋，這就是為什么我們需要了解這種疾病的分子基礎。“Liliya Vugmeyster博士，CU丹佛文理學院化學系副教授

阿爾茨海默病在癥狀出現(xiàn)前數(shù)十年開始。它開始了一天微觀，有毒的蛋白質片段稱為β淀粉樣蛋白(Aβ)相互輝映。這些團塊形成稱為原纖維的鏈，它們結合在一起成為粘性的褶皺片，其基于斑塊等腦細胞。當它積聚時，斑塊破壞細胞膜和腦細胞之間的通訊，導致它們死亡。到目前為止，只了解蛋白質的分子組成 - 以及導致疾病快速加速的更具攻擊性的亞型 - 一直困擾著研究人員。

在與賓厄姆頓大學生物物理化學助理教授魏強的這項合作研究中，研究人員針對侵襲性“播種傾向”Ser-8磷酸化40殘基Aβ(pS8-Aβ40)原纖維的結構和動力學。他們發(fā)現(xiàn)，即使它存在量較小，pS8-Aβ40也可作為結構多態(tài)性的α。與其他原纖維相比，它還具有更高水平的細胞毒性。在研究分子結構時，研究人員發(fā)現(xiàn)，N末端是蛋白質的創(chuàng)造點，在操縱原纖維結構和聚集過程中起著重要作用。

Vugmeyster，學生Dan Fai Au，MS和Dmitry Ostrovsky，數(shù)學和統(tǒng)計科學的講師，研究了原纖維的靈活性。在之前的研究中，Vugmeyster發(fā)現(xiàn)靈活性可能是斑塊積聚控制機制的一部分。

原纖維對治療非常有彈性，可防止聚集。無論你在試管中對它們做什么，它們都會調整，找到一種進入有毒狀態(tài)并聚合的方法。“Liliya Vugmeyster

Vugmeyster說，映射pS8-Aβ40的結構只是一個更大拼圖的第一部分。在Binghampton的Qiang小組和她的團隊計劃對幾個重要的蛋白質修改做了相同的工作，重點是每個蛋白質的靜態(tài)結構，動力學和穩(wěn)定性。她說，最終，這一信息可能有一天會引發(fā)想法，如何提出可以打破細胞退化惡性循環(huán)的藥物

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