傳染病學(xué)家建議把 Omicron 定義為 SARS-CoV-3，引發(fā)關(guān)注

原標(biāo)題：傳染病學(xué)家建議把 Omicron 定義為 SARS-CoV-3，引發(fā)關(guān)注

5 月 10 日，知名期刊 Science 網(wǎng)站首頁發(fā)布一則新聞報道，標(biāo)題為《Omicron 新亞型是免疫逃逸大師》（New versions of Omicron are masters of immune evasion），這篇報道中主要介紹了三種新的 Omicron 亞型： BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5，這三種亞型都具有 L452 突變。

Science 報道截圖

在這篇報道中，新發(fā)傳染病專家王林發(fā)（病毒學(xué)家，澳大利亞技術(shù)科學(xué)與工程院院士，杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院新發(fā)突發(fā)傳染病研究所所長）提出，根據(jù) Omicron 毒株的免疫學(xué)特征，建議將其定義為 SARS-CoV-3，即一種與 SARS-CoV-2 完全不同的病毒。

這一觀點很快引發(fā)了科學(xué)界的關(guān)注，其中 Science 高級編輯 Jon Cohen 在個人社交賬戶上對此表示贊同：「王林發(fā)提出了非常重要的觀點：我們應(yīng)該基于血清學(xué)分型（此前對于脊髓灰質(zhì)炎病毒、登革熱病毒的分型方法）還是基于病毒基因分型對新冠病毒進(jìn)行分型？傳統(tǒng)疫苗設(shè)計技術(shù)的核心就是基于病毒抗體中和能力展開，但到目前為止，通過基因分型方法帶來的指導(dǎo)作用則相形見絀?！?

Jon Cohen 評論截圖

以下為 Science 報道內(nèi)容編譯。

“

南非再次處于不斷變化的新冠大流行最前沿，就在 Omicron 變種引發(fā)當(dāng)?shù)夭±ぴ龅?5 個月后，當(dāng)?shù)夭±俅渭眲∩仙?，引發(fā)流行病學(xué)家和病毒學(xué)家的密切關(guān)注。這一次引發(fā)當(dāng)?shù)亓餍械氖?Omicron 的兩個新亞型：BA.4 和 BA.5，由南非基因組監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)于今年 1 月份首次檢測到。

這兩種新亞型最初并沒有產(chǎn)生太大影響，但在過去幾周，南非的病例數(shù)從 4 月 17 日的每天新增 1000 例躍升至 5 月 7 日的每天新增 10000 例。與此同時，另一種新亞型 BA.2.12.1 正在美國傳播，導(dǎo)致當(dāng)?shù)貣|海岸病例新增。

目前尚不清楚這些新的亞種是否會引發(fā)新一輪全球流行，但與早期 Omicron 毒株一樣，這些新亞型同樣有著強(qiáng)大的疫苗免疫逃逸和二次感染能力——這是一種令人不安的預(yù)兆，也是疫苗研發(fā)人員可能面臨的巨大挑戰(zhàn)。

在大多數(shù)情況下，疫苗接種或早期感染可以預(yù)防傳染病。免疫學(xué)家 John Moore 介紹，「目前還沒有理由為此感到驚慌失措」，Omicron 新亞型是「一個額外的麻煩，但沒有跡象表它們更危險或更致命」。盡管南非的住院人數(shù)有所增加，「但考慮到這一增長是從非常低的數(shù)值開始的，所以不必?fù)?dān)心。」

協(xié)助確定 BA.4 和 BA.5 兩種亞型的病毒學(xué)家 Tulio de Oliveira 表示，目前的重癥人數(shù)維持在與大流行初期一致的地位，我們預(yù)計新亞型的感染趨勢會和 Omicron BA.1 亞型類似」，此前的住院率是維持在可控范圍內(nèi)的。

不過，這些新亞型確實展示了能夠繞過過去 2 年建立的人群免疫屏障并且持續(xù)高傳播的能力。傳染病專家 Leif Erik Sander 認(rèn)為，即使新亞型引發(fā)嚴(yán)重臨床癥狀的情況相對較少，但「這是一場數(shù)字游戲」，因為足夠多的新發(fā)感染病例仍然可能導(dǎo)致醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)崩潰。

這三種新亞型都具有和 Omicron BA.2 亞型一樣的突變，并且像 Omicron BA.1 亞型一樣于 2021 年 10 月在南非出現(xiàn)。傳染病專家 de Oliveira 和 Alex Sigal 的初步研究表明，BA.4 和 BA.5 兩種亞型都可以逃避曾感染 BA.1 亞型患者建立的免疫力，在南非引發(fā)了比 BA.2 亞型更高的感染峰值。這可能是因為在去年 12 月南非 BA.1 感染達(dá)到峰值后，人群免疫力已經(jīng)逐漸減弱。而完成了新冠疫苗接種、且曾經(jīng)感染過新冠的康復(fù)人群，在本次新亞型的流行中具有更強(qiáng)的免疫保護(hù)力。以上研究結(jié)果于 5 月 2 日發(fā)表在預(yù)印本平臺。

這三種新亞型都攜帶 L452 突變，這可能有助于解釋其免疫逃逸能力。L452 蛋白是新冠 S 蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的一部分，該結(jié)構(gòu)域也是保護(hù)性抗體的重要作用點。

曾經(jīng)在 2021 年引發(fā)全球病例激增的 Delta 毒株也攜帶 L452 突變，這也是全球眾多科學(xué)家密切關(guān)注的領(lǐng)域。來自北京大學(xué)的免疫學(xué)家曹云龍介紹，4 月 11 日，他和同事注意到了一種新的模式：來自來自紐約、比利時、法國和南非的新 Omicron 亞型都存在 L452 突變?！冈谕晃稽c獨(dú)立出現(xiàn) 4 種不同的突變？這不正常?！寡芯咳藛T認(rèn)為，這是病毒對于此前 Omicron 大面積感染帶來的更高人群免疫力的反應(yīng)。

曹云龍等人立刻開始復(fù)制新亞型的 S 蛋白，并測試不同抗體的中和能力。研究人員使用了來自 156 名完成加強(qiáng)針接種受試者的血清，其中一部分人曾經(jīng)感染 Omicron BA.1 或 SARS 病毒。與南非的研究團(tuán)隊一樣，他們發(fā)現(xiàn)曾感染 BA.1 受試者血清對于 BA.4、BA.5、BA.2.12.1 這三種新亞型的中和能力很弱，而此前感染過 SARS 且完成新冠疫苗接種的受試者血清對新亞型的中和能力更差，這一發(fā)現(xiàn)于該團(tuán)隊 5 月 2 日發(fā)布的預(yù)印本研究中報告。

這一發(fā)現(xiàn)是令人驚訝的。來自杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院新發(fā)突發(fā)傳染病王林發(fā)此前的工作表明，此前感染過 SARS 并完成新冠疫苗接種的受試者對于對早期的 SARS-CoV-2 變異株甚至一些相關(guān)的動物病毒都具有很強(qiáng)的保護(hù)作用，該發(fā)現(xiàn)似乎為開發(fā)有效對抗多種冠狀病毒的疫苗提供了線索，但這次的新 Omicron 亞型顯然已經(jīng)能夠?qū)@種保護(hù)抗體實現(xiàn)免疫逃逸。

王林發(fā)表示，根據(jù)他的研究，接種 mRNA 新冠疫苗的受試者可能對于新亞型具有更強(qiáng)的保護(hù)力。王林發(fā)表示，Omicron 毒株的免疫逃逸能力是令人驚訝的（dramatic），他提出，根據(jù) Omicron 毒株的免疫學(xué)特征，「建議將其定義為 SARS-CoV-3」，即一種完全不同的病毒。

Omicron 的快速變化給疫苗開發(fā)和防疫政策制定都來了很多的挑戰(zhàn)，我們應(yīng)該堅持使用針對早期新冠毒株研發(fā)的疫苗，還是轉(zhuǎn)而研發(fā)新的疫苗呢？此前，Moderna 表示已經(jīng)測試了兩種不同版本的 mRNA 新冠疫苗，對于新冠早期毒株、Beta 株（2021 年曾在南非傳播了一段時間，當(dāng)前已經(jīng)消失）和 Omicron BA.1 亞型的保護(hù)力，但該公司并未披露對于新亞型的保護(hù)力數(shù)據(jù)。

另一家 mRNA 新冠疫苗生產(chǎn)商輝瑞表示已經(jīng)測試了初級免疫和加強(qiáng)針對于 BA.1 的保護(hù)效果，預(yù)計在 6 月底前取得結(jié)果。美國 FDA 已計劃在 6 月 28 日召開會議，分析其披露數(shù)據(jù)并為秋季疫苗接種提出建議。

然而，實驗室結(jié)果已經(jīng)表明對于 BA.1 感染的保護(hù)力對于新 Omicron 亞型而言是有限的，這一點引發(fā)了對于新研發(fā)的 Omicron 疫苗有效性的討論。王林發(fā)表示，新冠病毒的進(jìn)化速度太快，以至于針對特定毒株的新冠疫苗研發(fā)速度跟不上，針對不同毒株的廣泛單克隆抗體藥物可能是后續(xù)更好的應(yīng)對方向。

王林發(fā)表示，這種手段能夠為脆弱人群提供保護(hù)，比如免疫能力低下無法對疫苗產(chǎn)生效果的人群。他提出，保護(hù)這一群體至關(guān)重要，因為許多研究人員懷疑免疫系統(tǒng)無法清除病毒人群在長期感染期間可能出現(xiàn)新的變異。這一療法的主要障礙是成本：每位患者的單次治療費(fèi)用是 1000 美元，「但如果有人能找到將其降低到 50 或 100 美元的方法」，這可能比不斷研發(fā)新的疫苗更便宜。

研究病毒進(jìn)化的科學(xué)家 Kristian Andersen 從最新的 Omicron 亞型中吸取了發(fā)人深省的教訓(xùn)，他表示，盡管我們不知道未來的變種會是什么樣子，「但我們可以肯定它們的免疫逃逸能力會變得越來越強(qiáng)」，這可能我們對于預(yù)防感染或轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y的保護(hù)力都在降低，「我們需要持續(xù)關(guān)注強(qiáng)化人群免疫力」。目前雖然還不清楚哪種疫苗能夠有效強(qiáng)化免疫，但「我們真的需要開始弄清楚這一點。如果我們放任病毒持續(xù)感染，并且可能每年都要感染幾次，在我看來是不可行的。」

”

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策劃：gyouza｜題圖來源： Science 網(wǎng)站截圖

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