啟動(dòng)DNA修復(fù)
為了找出激活SIRT6的原因,研究人員將化學(xué)抑制劑交替應(yīng)用于人體皮膚細(xì)胞,以確定哪些蛋白質(zhì)對(duì)于修復(fù)斷裂的DNA鏈基因至關(guān)重要。他們發(fā)現(xiàn),一種蛋白質(zhì)參與激活該基因以響應(yīng)氧化應(yīng)激-c-Jun N-末端激酶,其更簡單的稱為JNK。當(dāng)JNK被抑制時(shí),SIRT6未被激活,DNA的斷裂鏈未被有效修復(fù)。
該研究結(jié)果發(fā)表在Cell Reports雜志上。
為了傳遞細(xì)胞內(nèi)的應(yīng)激信號(hào),JNKs將磷酸基團(tuán)添加到蛋白質(zhì)中,羅切斯特研究發(fā)現(xiàn)SIRT6上的氨基酸殘基被JNK修飾。一旦修飾,SIRT6可以將酶PARP1(聚[ADP-核糖]聚合酶1)吸引到受損部位,在那里酶進(jìn)行化學(xué)過程以修復(fù) DNA。實(shí)際上,激活的基因作為第一響應(yīng)者,將DNA修復(fù)酶募集到事故現(xiàn)場并讓它們起作用。
該研究是Gorbunova和Seluanov的最新研究成果,旨在揭示推動(dòng)衰老過程的分子機(jī)制。他們以前的工作涉及了解生命后期劣質(zhì)DNA修復(fù)過程的重要性,以及錯(cuò)誤的DNA片段(稱為跳躍基因)通常保持不活躍狀態(tài)。
了解衰老的分子,化學(xué)和遺傳過程對(duì)壽命和生活質(zhì)量都有影響。雖然需要進(jìn)行更多的研究和臨床工作,但這些研究有助于為將來可能的治療鋪平道路。
例如,Seluanov說,這一結(jié)果可能使藥物研究人員有朝一日能夠以減少分子損傷的方式設(shè)計(jì)激活SIRT6的藥物。“這些藥物可用于保護(hù)我們的基因組免受損害,最終可以預(yù)防癌癥并延長健康壽命,”他說。
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