膽堿酯酶作用和意義

膽堿酯酶（cholinesterase）是一類糖蛋白，以多種同功酶形式存在于體內(nèi)。一般可分

為真性膽堿酯酶和假性膽堿脂酶。真性膽堿酯酶也稱乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase），

主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多；也

存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細(xì)胞中。

基本簡(jiǎn)介

膽堿酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個(gè)能與乙酰膽堿結(jié)合的部位，即帶負(fù)電荷的陰離

子部位和酯解部位。酯解部位含有一個(gè)由絲氨酸的羥基構(gòu)成的酸性作用點(diǎn)和一個(gè)由組氨酸咪

唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點(diǎn)，兩者通過氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙

酰膽堿結(jié)合

膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程可分為三個(gè)步驟：①乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中帶正電荷的季銨

陽離子頭，以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位相結(jié)合；同時(shí)乙酰膽堿分子中的羰基碳與膽

堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵形式結(jié)合，形成乙酰膽堿和膽堿酯酶的復(fù)合物。②

乙酰膽堿與膽堿酯酶復(fù)合物裂解成膽堿和乙?；憠A酯酶。③乙?；憠A酯酶迅速水解，分

離出乙酸，酶的活性恢復(fù)。

臨床診斷

在臨床中,測(cè)定血清膽堿酯酶活性是協(xié)助診斷有機(jī)磷中毒和評(píng)估肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的重要

手段.脂肪肝患者除有三酰甘油明顯增高及膽固醇和αpo-B明顯升高外,血清膽堿酯酶也明

顯升高,有推斷:高脂血癥時(shí)脂肪酸合成和轉(zhuǎn)換增加,導(dǎo)致肝中?；鵆oA積累,繼而產(chǎn)生?；?/p>

堿等,因此膽堿酯酶活性升高可能系過多底物誘導(dǎo)肝合成酶增加的結(jié)果,脂肪肝患者CHE平

均水平較正常對(duì)照組比較顯著升高,是脂肪肝患者又一突出的生化指標(biāo).此外,血清膽堿酯酶

活性增高還主要見于腎臟疾病,肥胖,脂肪肝,甲狀腺功能亢進(jìn)癥等,也可見于精神分裂癥,溶血

性貧血,巨幼細(xì)胞性貧血等.血清膽堿酯酶水平可以作為判斷病情程度和預(yù)后的一項(xiàng)臨床指

標(biāo).建議去醫(yī)院做其他相關(guān)檢查,如血常規(guī),肝功能,腎功能檢查,甲狀腺功能等檢查,排除上述

疾病。

如何恢復(fù)

恢復(fù)要靠自身，藥品是搶救用的

通用名碘解磷定注射液

藥品類別有機(jī)磷酸酯類解毒藥及其他解救藥

性狀本品為無或幾乎無的澄明液體。

癥狀

正常范圍：比法：130～310U/L；

酶法：兒童和男性、女性（40歲以上）5410～32000U/L；女性（16～39歲）4300～

11500U/L。

檢查介紹：膽堿酯酶有兩類，它們都能水解乙酸膽堿。一類是乙酰膽堿酯酶。另一類是

羥基膽堿酯酶。膽堿酯酶是一種水解酶，它的作用是水解乙酰膽堿。乙酰膽堿是膽堿能神經(jīng)

（如副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、交感神經(jīng)節(jié)前纖維等）末梢釋放的一種神經(jīng)介質(zhì)。當(dāng)神經(jīng)末梢

受刺激引起興奮時(shí)，釋放乙酰膽堿，與膽堿能受體結(jié)合，發(fā)揮神經(jīng)-肌肉的興奮傳遞作用。

隨后，乙酰膽堿即被膽堿酯酶水解而失去作用。如果膽堿酯酶的作用被抑制，就會(huì)發(fā)生乙酰

膽堿過剩而集聚現(xiàn)象，引起膽堿能神經(jīng)過度興奮、類似有機(jī)磷中毒的表現(xiàn)。

臨床意義：增高：見于神經(jīng)系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、高血壓、支氣管哮喘、

Ⅳ型高脂蛋白血癥、腎功能衰竭等。

減低：見于有機(jī)磷中毒、肝炎、肝硬化、營(yíng)養(yǎng)不良、惡性貧血、急性感染、心肌梗死、

肺梗死、肌肉損傷、慢性腎炎、皮炎及妊娠晚期等，以及攝入雌激素、皮質(zhì)醇、奎寧、嗎啡、

可待因、可可堿、氨茶堿、巴比妥等藥物。

肝炎患者檢查膽堿酯酶的意義

內(nèi)存在兩種膽堿酯酶，一種是乙酰膽堿酯酶，又稱“真性膽堿酯酶”或“特異性膽

堿酯酶”主要作用于乙酰膽堿，存在于紅細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)中；另一種為血清膽堿

酯酶，特異性較差，除可用于乙酰膽堿外，還能作用于其他膽堿酯類，故又稱“假性膽堿酯

酶”或“非特異性膽堿酯酶”此酶主要由肝臟產(chǎn)生。正常人血清膽堿酯酶用比法測(cè)得含量

為130~310單位/升。

由于血清膽堿酯酶由肝臟合成，故此酶活性降低常常反映肝臟受損。

1、急性病毒性肝炎：患者血清膽堿酯酶降低與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，與黃疸程度不一定

平行，若活力持續(xù)降低，常提示預(yù)后不良。

2、慢性肝炎：慢性遷延型肝炎患者此酶活力變化不大，慢性活動(dòng)型肝炎患者此酶活力

與急性肝炎患者相似。

3、肝硬化：若處于代償期，血清膽堿酯酶多為正常，若處于失代償期，則此酶活力明

顯下降。

4、亞急性重型肝炎患者特別是肝昏迷病人，血清膽堿酯酶明顯降低，且多呈持久性降

低。

5、肝外膽道梗阻性黃疸患者，血清膽堿酯酶正常，若伴有膽汁性肝硬化則此酶活力下

降。

藥理毒理

本品系肟類化合物，其季銨基團(tuán)能趨向與有機(jī)磷殺蟲劑結(jié)合的已失去活力的磷?；憠A

酯酶的陽離子部位，它的親核性基團(tuán)可直接與膽堿酯酶的磷酸化基團(tuán)結(jié)合而后共同脫離膽堿

酯酶，使膽堿酯酶恢復(fù)原態(tài)。重新呈現(xiàn)活力。被有機(jī)磷殺蟲劑抑制超過36小時(shí)已“老化”

的膽堿酯酶的復(fù)能作用效果甚差。對(duì)慢性有機(jī)殺蟲劑中毒抑制的膽堿酯酶無復(fù)活作用。本品

對(duì)有機(jī)磷殺蟲劑引起的煙堿樣癥狀作用明顯，而對(duì)毒蕈堿樣癥狀作用較弱，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

癥狀作用不明顯。

藥代動(dòng)力學(xué)血藥濃度口服后15分鐘在血中即可測(cè)得，2～3小時(shí)達(dá)峰值，以后逐漸下降。

T1/2為1.7小時(shí)，27%以原形在尿中排泄。應(yīng)用10倍劑量，僅增加血漿濃度3.5倍。本品靜

脈注射后迅速分布全身，不與血漿蛋白結(jié)合，不透過血腦屏障：但中毒動(dòng)物經(jīng)注射本品后，

其腦組織和腦脊液中被抑制的膽堿酯酶活力有所恢復(fù)，且中毒患者經(jīng)本品治療后在數(shù)分鐘內(nèi)

自覺意識(shí)有清晰感，故對(duì)本品是否能通過血腦屏障尚有不同見解。本品在肝臟迅速代謝，4

小時(shí)內(nèi)由腎臟排泄83%，在體內(nèi)無蓄積作用。羥苯磺銨不能延遲本品排泄，維生素B1能延

長(zhǎng)本品半衰期。報(bào)告對(duì)硫磷中毒患者靜脈注射本品，0.8g(16mg/kg),數(shù)分鐘后被抑制的血膽

堿酯酶活力即有升高，15分鐘測(cè)定已由用藥前的正常值20%上升到50%～60%，臨床中毒

癥狀亦有緩解，24～48小時(shí)的血膽堿酯酶仍可稍有上升。部分中毒患者在注射本品后30分

鐘血膽堿酯酶開始下降，2～4小時(shí)降至正常值的40%左右。6小時(shí)降至接近用藥前水平?；?/p>

者臨床中毒癥狀在1.5～8小時(shí)（平均5小時(shí)）又重現(xiàn)或加重。血膽堿酯酶水平與臨床中毒癥

狀基本相符。

適應(yīng)癥

對(duì)急性有機(jī)磷殺蟲劑抑制的膽堿酯酶活力有不同程度的復(fù)活作用，用于解救多種有機(jī)

磷酸酯類殺蟲劑的中毒。但對(duì)馬拉硫磷、敵百蟲、敵敵畏、樂果、甲氟磷（dimefox）、丙胺

氟磷（mipafox）和八甲磷(schradan)等的中毒效果較差；對(duì)氨基甲酸酯殺蟲劑所抑制的膽

堿酯酶無復(fù)活作用。

用法用量

常用量靜脈注射一次0.5～1g,視病情需要可重復(fù)注射。

不良反應(yīng)

注射后可引起惡心、嘔吐、心率增快、心電圖出現(xiàn)暫時(shí)性S-T段壓低和Q-T時(shí)間延長(zhǎng)。

注射速度過快引起眩暈、視力模糊、復(fù)視、動(dòng)作不協(xié)調(diào)。劑量過大可抑制膽堿酯酶、抑制呼

吸和引起癲癎發(fā)作?？谥锌辔逗腿倌[脹與碘有關(guān)。

注意事項(xiàng)

（1）對(duì)碘過敏患者，禁用本品，應(yīng)改用氯解磷定。

（2）老年人的心、腎潛在代償功能減退，應(yīng)適當(dāng)減少用量和減慢靜脈注射速度。

（3）有機(jī)磷殺蟲劑中毒患者越早應(yīng)用本品越好。皮膚吸收引起中毒的患者，應(yīng)用本品

的同時(shí)要脫去被污染的衣服，并用肥皂清洗頭發(fā)和皮膚。眼部用2.5%碳酸氫鈉溶液和生理

氯化鈉溶液沖洗?？诜卸净颊哂?.5%碳酸氫鈉溶液徹底洗胃。由于有機(jī)磷殺蟲劑可在下

消化道吸收，因此口服患者應(yīng)用本品至少要維持48～72小時(shí)，以防引起延遲吸收后加重中

毒，甚至致死?；杳曰颊咭３趾粑劳〞?，呼吸抑制應(yīng)立即進(jìn)行人工呼吸。

（4）用藥過程中要隨時(shí)測(cè)定血膽堿酯酶作為用藥監(jiān)護(hù)指標(biāo)。要求血膽堿酯酶維持在

50%～60%以上。急性中毒患者的血膽堿酯酶水平與臨床癥狀有關(guān)，因此密切觀察臨床表

現(xiàn)亦可及時(shí)重復(fù)應(yīng)用本品。

孕婦及哺期婦女用藥

兒童用藥

小兒：緩慢靜注或靜滴，1.輕度中毒：每次15mg/kg。2.中度中毒：每次15～30mg/kg。

3.重度中毒：每次30mg/kg。

老年患者用藥

藥物相互作用①本品系膽堿酯酶復(fù)活劑?？砷g接減少乙酰膽堿的積聚，對(duì)骨骼肌神經(jīng)

肌肉接頭處作用明顯。而阿托品有直接拮抗積聚乙酰膽堿的作用，對(duì)植物神經(jīng)的作用較強(qiáng)，

二藥聯(lián)合應(yīng)用臨床效果顯著。本品有增強(qiáng)阿托品的生物效應(yīng)，故在二藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)要減少阿

托品劑量。阿托品首次劑量一般中毒為2～4mg，每10分鐘一次，嚴(yán)重中毒為4～6mg，每5～

10分鐘，肌內(nèi)或靜脈注射，直到出現(xiàn)阿托品化。阿托品化要維持48小時(shí)，以后逐漸減少阿

托品劑量或延長(zhǎng)注射時(shí)間。②本品在堿性溶液中易分解，禁與堿物配伍。③首次劑量一

般中毒患者用0.8g，嚴(yán)重患者用1.6g，以后按臨床癥狀和血膽堿酯酶水平，每2～6小時(shí)重復(fù)

注射1次，或靜脈滴注每分鐘100～300mg，共2～3次。嚴(yán)重和口服中毒患者本品的治療需

要持續(xù)數(shù)天。

藥物過量藥物過量時(shí)，亦可抑制膽堿酯酶，加重中毒。

貯藏遮光，密閉保存。