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教你抑制血漿激肽釋放酶及妊娠亞臨床甲狀腺功能減退癥

2020-02-07 10:57:13 ? 來源：

具有C1抑制劑缺乏癥的遺傳性血管性水腫的特征在于，血漿激肽釋放酶不受控制而導致的復發(fā)性，不可預測的腫脹發(fā)作以及高分子量激肽原的裂解導致的緩激肽釋放過多。Lanadelumab(DX-2930)是一種新的激肽釋放酶抑制劑，具有預防C1抑制劑缺乏癥的遺傳性血管性水腫的潛力。

方法

我們進行了1b階段，多中心，雙盲，安慰劑對照，多次遞增劑量的試驗?；加蠧1抑制劑缺乏癥的遺傳性血管性水腫患者以2：1的比例隨機分配，分別接受lanadelumab(24例患者)或安慰劑(13例患者)，兩次給藥間隔14天。分配給lanadelumab的患者分為連續(xù)劑量組：總劑量為30 mg(4位患者)，100 mg(4位患者)，300 mg(5位患者)或400 mg(11位患者)。lanadelumab的藥效學特征是通過測定裂解的高分子量激肽原的血漿水平來評估的，功效是通過在預先設定的時期(第8天至第50天)在300毫克和400毫克的血管水腫發(fā)作率來評估的-mg組與安慰劑組相比。

結果

接受lanadelumab治療的患者無因不良事件，嚴重不良事件或死亡而中斷治療。治療期間最常見的不良事件是血管性水腫發(fā)作，注射部位疼痛和頭痛。觀察到lanadelumab血清濃度呈劑量比例增加。平均消除半衰期約為2周。Lanadelumab的劑量為300 mg或400 mg，可降低患有C1抑制劑缺乏癥的遺傳性血管性水腫患者血漿中高分子量激肽原的裂解水平，使其水平接近無此疾病的患者。從第8天到第50天，與安慰劑組相比，300 mg和400 mg組的發(fā)作次數(shù)分別減少100%和88%。300毫克組的所有患者和400毫克組的82%(11名患者中的9名)無攻擊，

結論

在這個小型試驗中，對患有C1抑制劑缺乏癥的遺傳性血管性水腫患者使用lanadelumab可以減少高分子量激肽原的裂解和血管性水腫的發(fā)作。

懷孕期間的亞臨床甲狀腺疾病可能與不良結局有關，包括后代的智商低于正常水平。尚不清楚孕期亞臨床甲狀腺功能減退或甲狀腺功能低下血癥婦女的左甲狀腺素治療能否改善其孩子的認知功能。

方法

我們對妊娠20周前單胎妊娠的婦女進行亞臨床甲狀腺功能減退的篩查，亞甲狀腺功能減退癥的甲狀腺素水平為每升4.00 mU或更高，游離甲狀腺素(T 4)正常水平(每分升0.86至1.90 ng [11至24 pmol每升])，而對于低甲狀腺素血癥，則定義為正常促甲狀腺激素水平(每升0.08至3.99 mU)和較低的游離T 4水平(每分升<0.86 ng)。在針對這兩種情況的單獨試驗中，將婦女隨機分配接受左甲狀腺素或安慰劑治療。每月評估甲狀腺功能，并調(diào)整左甲狀腺素劑量以達到正常的促甲狀腺激素或游離T 4水平(取決于試驗)，對安慰劑進行假調(diào)整。兒童接受了為期5年的年度發(fā)育和行為測試。主要結局是5歲時的IQ評分(如果缺少5年檢查，則為3歲)或3歲以下的死亡。

結果

共有677名患有亞臨床甲狀腺功能減退癥的婦女在平均妊娠16.7周時接受了隨機分組，而在平均妊娠17.8周的情況下接受了526例甲狀腺功能低下癥患者。在亞臨床甲狀腺功能減退試驗中，左甲狀腺素組兒童的智商中位數(shù)為97(95%置信區(qū)間[CI]，94至99)，安慰劑組為94(95%CI，92至96)(P = 0.71)。在低甲狀腺素血癥試驗中，左甲狀腺素組的中位數(shù)智商得分為94(95%CI，91至95)，安慰劑組為91(95%CI，89至93)(P = 0.30)。在每個試驗中，有4%的兒童的智商得分均缺失。在任何其他神經(jīng)認知或妊娠結局或不良事件發(fā)生率的試驗中，組間均無顯著差異，兩組均較低。

結論

在妊娠8至20周之間開始的亞臨床甲狀腺功能減退癥或低甲狀腺素血癥的治療與未治療的情況相比，并沒有顯著改善5歲以下兒童的認知結局。

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