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      如何阻止癌細胞分裂
      
			
      
				2019-01-22 09:32:34
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      在繁忙的十字路口，交通信號通常有利于擁有最大交通量的道路以保持交通暢通。同樣地，人體內(nèi)的細胞分裂受蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)，這些蛋白質(zhì)控制細胞如何分裂，移動和保護自己免受壓力。Rohit V. Pappu，圣路易斯華盛頓大學工程與應用科學學院的Edwin H. Murty工程教授，以及他的前博士后研究員Rahul Das，與Richard Kriwacki及其來自St.的研究團隊合作。田納西州孟菲斯市的Jude兒童研究醫(yī)院發(fā)現(xiàn)了一個發(fā)現(xiàn)，揭示了如何將細胞分裂停留在他們的軌道上的分子邏輯。結果發(fā)表于5月2日的PNAS早期版。
      

      如何阻止癌細胞分裂
      

      研究小組研究了pP27 Kip1 蛋白，其作用是阻止細胞分裂或減緩分裂。Pappu說，這是一項重要的工作，因為p27和其他蛋白質(zhì)的基因突變是癌癥的主要罪魁禍首。“理解p27如何作為細胞周期的抑制劑是研究如何設計可以阻止細胞增殖性生長的p27模擬物的關鍵，這是人類癌癥的關鍵特征，”Pappu說。
      

      在早期的工作中，Kriwacki的研究小組表明，p27的存在是分裂細胞的停止標志。通過添加磷酸基團對關鍵氨基酸的修飾啟動p27的降解，其將p27放入細胞的垃圾箱中，去除停止標志并允許細胞繼續(xù)分裂。
      

      Pappu和Kriwacki實驗室之間的合作始于對所謂的本質(zhì)無序蛋白質(zhì)的共同興趣。與傳統(tǒng)蛋白質(zhì)不同，p27和其他本質(zhì)上無序的蛋白質(zhì)在不折疊成明確定義的三維結構的情況下發(fā)揮其功能。
      

      2013年，現(xiàn)任Rothberg兒童疾病研究所的生物信息學科學家和耶魯大學癌癥中心的訪問科學家Pappu和Das表明，本質(zhì)上無序的蛋白質(zhì)的形狀和大小受到帶正電荷和帶負電荷的氨基酸模式的調(diào)節(jié)。線性序列。這一發(fā)現(xiàn)為設計策略打開了大門，研究人員研究了相反電荷殘基的改變圖案對磷酸化控制p27降解和阻止細胞分裂的特定氨基酸的效率的影響。“所有設計的變體都提高了p27磷酸化的效率，這意味著天然存在的序列模式已經(jīng)進化，以確保更持久的紅綠燈，”Pappu說。
      

      Pappu說，這一發(fā)現(xiàn)正在幫助他的團隊和其他科學家揭示細胞周期中的分子邏輯以及由本質(zhì)上無序的蛋白質(zhì)控制的各種其他細胞過程。“我們已經(jīng)制定了一個可以在各種系統(tǒng)中部署的策略，以制定這些面條狀非結構蛋白功能的邏輯，”Pappu說。“這應該讓我們了解控制細胞分裂，細胞運動和程序性細胞死亡的分子開關工作的原理。”
      
			

			
        
      
			
      
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