嚴(yán)重登革熱病的可能治療方案

由杜克 - 新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)，類胰蛋白酶是人體細(xì)胞中的一種酶，可以像剪刀一樣切割附近的蛋白質(zhì)，是導(dǎo)致嚴(yán)重登革熱出血熱血管滲漏的原因。這一發(fā)現(xiàn)提示了一種可能采用類胰蛋白酶抑制劑nafamostat甲磺酸鹽治療嚴(yán)重登革病的新治療策略 - 這是一種潛在的致命疾病，目前尚無靶向治療方法。

在登革熱病毒全球每年感染約390多萬人，造成重大的發(fā)病率和死亡率。雖然大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)登革熱或輕微的疾病，但有一小部分患者會(huì)出現(xiàn)登革熱出血熱(DHF)，登革熱的發(fā)生率更高，其中血液從血管破裂中泄漏。這可能導(dǎo)致登革熱休克綜合癥(DSS) - DHF的最后階段 - 循環(huán)系統(tǒng)失效，導(dǎo)致身體出血和休克，這是致命的，沒有及時(shí)治療。登革熱患者如何繼續(xù)發(fā)展這些嚴(yán)重疾病尚未得到清楚的了解，因此，沒有開發(fā)出針對(duì)性的治療方法來預(yù)防感染患者的出血或逆轉(zhuǎn)休克。

“我們發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)重的情況下，一種叫做類胰蛋白酶的特殊酶切割了作為血管細(xì)胞之間密封的蛋白質(zhì)，導(dǎo)致血管滲漏和登革熱感染時(shí)的休克，”來自Duke-NUS的助理教授Ashley St. John說。 '新興傳染病計(jì)劃，該研究的通訊作者。

基于這一發(fā)現(xiàn)，該團(tuán)隊(duì)想知道是否可以使用特異性抑制類胰蛋白酶的藥物來治療出血。使用臨床前模型測(cè)試Nafamostat甲磺酸鹽，一種具有良好安全性的臨床批準(zhǔn)的類胰蛋白酶抑制劑。他們發(fā)現(xiàn)，在一些國(guó)家，已經(jīng)用于治療某些出血并發(fā)癥的這種藥物的使用可以防止登革熱模型中的血管滲漏。在嚴(yán)重疾病的臨床前模型中，甚至延遲用藥物治療對(duì)于減少登革熱血管滲漏也是非常有效的。研究小組還觀察到血液中的類胰蛋白酶水平非常高經(jīng)歷過DHF / DSS的嚴(yán)重登革熱患者，但在容易恢復(fù)的患者中較低，肯定了高水平的酶與嚴(yán)重的登革熱疾病之間的聯(lián)系。

“目前，對(duì)于患有嚴(yán)重登革熱疾病的患者，只有支持性治療，沒有針對(duì)這種潛在致命疾病的針對(duì)性治療。我們相信我們的研究結(jié)果提出了開發(fā)針對(duì)登革熱的新靶向治療的可能性，特別是可能能夠防止震驚，“圣約翰教授補(bǔ)充道。

“我們目前正在新加坡登革熱病例激增，”杜克 - 新加坡國(guó)立大學(xué)研究部高級(jí)副院長(zhǎng)Patrick Casey教授說。“我們研究人員的這項(xiàng)及時(shí)研究不僅為治療嚴(yán)重登革熱病的新策略提供了希望，而且還可能對(duì)其他出血性疾病的治療產(chǎn)生更廣泛的影響。”

該研究的作者說，下一步是進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以測(cè)試類胰蛋白酶抑制劑是否可以逆轉(zhuǎn)登革熱血管滲漏并預(yù)防人體休克。

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