研究人員創(chuàng)造了可以對(duì)抗馬腦炎病毒的新小分子

沒有預(yù)防性疫苗或治療選擇的病毒構(gòu)成迫在眉睫的威脅。但是對(duì)于已經(jīng)被武器化并且被疾病控制和預(yù)防中心認(rèn)可為人類生物威脅的這類病毒來說，這是一場(chǎng)尋找治療方法的競(jìng)賽。

對(duì)于馬腦炎病毒或EEV，這種情況更加可怕，因?yàn)椴《就ㄟ^被感染的蚊子叮咬感染人類。由于沒有食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于人類使用這些病原體的藥物，人口就處于危險(xiǎn)之中。人群中的EEV感染可表現(xiàn)為相對(duì)輕微的流感樣癥狀，或可發(fā)展為神經(jīng)損傷，癲癇發(fā)作或死亡。三種EEV中最嚴(yán)重的一種是東部馬腦炎病毒，至少在包括威斯康星州在內(nèi)的20個(gè)州被診斷出來，其死亡率超過50%。

“我們?cè)趧?chuàng)造新的小分子方面取得了突破，這些小分子滲透到病毒所在的大腦中并干擾病毒復(fù)制以阻止EEV，”制藥科學(xué)教授兼藥物化學(xué)中心副主任Jennifer Golden說。威斯康星大學(xué)麥迪遜分校藥學(xué)院。

在本月發(fā)表在抗病毒研究中的一項(xiàng)研究中，Golden和她的合作者表明，在藥物學(xué)院的黃金實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的一種化合物治療的所有小鼠在暴露于致命的EEV時(shí)都存活下來。

“值得注意的是，我們還表明，對(duì)已經(jīng)感染的小鼠延遲治療48小時(shí)仍會(huì)導(dǎo)致90%的生存率?，F(xiàn)在我們正在努力更好地解決我們觀察到的抗病毒作用背后的機(jī)制，以及必須的復(fù)合特征。據(jù)了解，在一種化合物可以被開發(fā)成藥物之前，“金說。

Golden是多學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)的三名主要研究人員之一，他們的工作由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院頒發(fā)的一項(xiàng)為期五年，價(jià)值2100萬美元的新獎(jiǎng)項(xiàng)資助。NIH資助建立了一個(gè)新的腦炎病毒治療中心，該中心將支持小分子的臨床前開發(fā)以治療EEV。

Golden和她的研究團(tuán)隊(duì)最困難的任務(wù)之一是平衡使分子有效對(duì)抗EEV但對(duì)患者安全的功能。改變分子結(jié)構(gòu)的先鋒化學(xué)，提供既安全又有效的化合物，需要持久性，經(jīng)驗(yàn)和化學(xué)與生物學(xué)之間的協(xié)調(diào)努力。“這項(xiàng)新補(bǔ)助金的目標(biāo)是通過臨床前評(píng)估開發(fā)出一種安全有效的廣譜抗病毒藥物，以便在人體臨床試驗(yàn)之前進(jìn)行FDA審查，”Golden說。

“威斯康星大學(xué)麥迪遜分校藥學(xué)院是威斯康星州這一重要藥物發(fā)現(xiàn)工作的引擎，具有識(shí)別，設(shè)計(jì)和開發(fā)能改善人類健康的新化合物的全部能力，”該校院長(zhǎng)史蒂文斯旺森說。“以這種復(fù)雜性創(chuàng)造新的化學(xué)反應(yīng)并非易事。”

Golden的病毒學(xué)研究合作者在新中心包括田納西大學(xué)健康科學(xué)中心的Colleen Jonsson和路易斯維爾預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)中心的Donghoon Chung。Golden是一名藥物化學(xué)家，正在領(lǐng)導(dǎo)抗病毒化合物的設(shè)計(jì)和合成。Jonsson正在實(shí)施動(dòng)物功效和病毒抗性研究，Chung提供細(xì)胞和生化分析以評(píng)估細(xì)胞活性并確定化合物如何靶向病毒。

隨著卓越中心的建立，跨學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)組建了世界一流的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，他們擁有卓越的跨學(xué)科藥物開發(fā)和科學(xué)專業(yè)知識(shí)，可優(yōu)化對(duì)新興EEV病毒有效的抗病毒化合物。

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