神經系統(tǒng)生物科學公司將與Voyager Therapeutics公司合作，開發(fā)和商業(yè)化其治療帕金森氏癥和Friedreich 's ataxia的基因治療項目，以及另外兩個有待確定的項目。

Voyager總裁兼首席執(zhí)行官Andre Turenne在一份聲明中稱:“這對Voyager來說是一次革命性的合作，極大地增強了我們成為專注于嚴重神經系統(tǒng)疾病的領先的、完全整合的基因治療公司的努力，同時允許我們繼續(xù)投資于我們額外的管道項目和平臺。”

Neurocrine的首席執(zhí)行官Kevin Gorman博士補充說:“與Voyager的合作關系使我們能夠擴大治療神經系統(tǒng)疾病的臨床開發(fā)渠道，利用Voyager在以cns為中心的基因治療方面的專業(yè)知識，并開發(fā)潛在的治療疾病的方法，如帕金森病和Friedreich的共濟失調，這些疾病有顯著的臨床需求尚未得到滿足。”

神經內分泌的本周列入創(chuàng)2019年10收購目標看基于它成功地商業(yè)化導致藥物,每天換一次遲發(fā)性運動障礙治療Ingrezza®(valbenazine),而最近,子宮內膜異位癥治療Orilissa®(elagolix),與AbbVie聯(lián)合。

在最近的合作中，Neurocrine計劃聯(lián)合開發(fā)Voyager的VY-AADC治療帕金森病，VY-FXN01治療弗里德雷希的共濟失調。

VY-AADC是一種基因治療候選方案，其目的是將AADC基因直接傳遞到多巴胺受體所在的殼層神經元中，繞過黑質神經元，使殼層神經元產生AADC酶，將左旋多巴轉化為多巴胺。

Voyager認為，VY-AADC通過其作用方式，有可能長期增強左旋多巴向多巴胺的轉化，通過恢復患者的運動功能，改善單次給藥后的癥狀，為臨床提供有意義的改善。

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)根據(jù)一項針對帕金森患者的va - aadc的Ib期臨床試驗的陽性數(shù)據(jù)，授予其再生醫(yī)學高級治療(RMAT) VY-AADC，用于治療運動波動患者中難以進行醫(yī)學管理的帕金森病。

去年，旅行者號大肆宣傳了Ib期研究(NCT01973543)的結果。在這項研究中，服用一次cy - aadc后，患者的運動功能得到了強勁而持久的改善，日?？诜笮喟秃推渌两鹕∷幬锏氖褂靡泊蠓鶞p少。VY-AADC的輸注耐受性良好，當時未報告與病媒相關的嚴重不良事件。

Neurocrine已同意資助cy - aadc的II/III期關鍵項目，該項目已推進至II期恢復期1試驗(NCT03562494)。截至1月24日，Voyager正在招募患者進行恢復期-1的治療，據(jù)估計有42名患者參與了恢復期-1的治療，旨在評估cy - aadc02在運動波動帕金森患者中的分布、療效和安全性。旅行者號正在招募那些被診斷患有帕金森氏癥至少4年、口服藥物反應不佳、并且根據(jù)一份經過驗證的自我報告的患者日記，每天至少休息3小時的患者。

在第二階段恢復期-1試驗的數(shù)據(jù)讀出之后，旅行者號將有兩個選擇。其中一項提議是，與美國神經系統(tǒng)生物科學公司(Neurocrine Biosciences)以50/50的成本和利潤分成協(xié)議，共同將vie - aadc商業(yè)化。銷售。另一種方案要求Voyager將Neurocrine Biosciences的全部全球商業(yè)權利授予vie - aadc，以換取里程碑式的付款和基于全球銷售的版稅。

這項合作還包括fy - fxn01，一種旨在通過一次性治療將FXN蛋白水平恢復到相關神經元和心肌細胞中至少50%正常水平的基因療法，以減緩疾病的進展。fy - fxn01的作用是通過鞘內或靜脈注射將FXN基因的功能版本傳遞到感覺通路。

Voyager在其網(wǎng)站上說:“我們相信這種方法有潛力改善弗里德雷希的共濟失調患者的平衡能力、行走能力、感覺能力、協(xié)調能力、力量和功能能力。”

該公司指出，弗雷德雷希的大多數(shù)共濟失調患者產生的frataxin蛋白水平非常低，雖然不足以預防這種疾病，但卻會使患者的免疫系統(tǒng)暴露在frataxin之下。Voyager說，這降低了AAV基因治療所表達的FXN蛋白觸發(fā)有害免疫反應的可能性。

臨床前共濟失調陽性結果

Voyager引用陽性結果顯示，該公司的frataxin基因治療載體在Friedreich共濟失調的臨床前模型中，能夠持續(xù)改善共濟失調和感覺功能，并通過多項功能測試挽救了該疾病的表型。Voyager說，在生理和行為分析中，其frataxin基因治療載體在單次給藥后10個多月的時間內顯示出劑量依賴性和持久反應，從而預防了中樞和周圍疾病的進展。

旅行者號稱，目前還在進行更多的臨床前研究，包括確定今年治療弗里德雷希共濟失調的主要臨床候選方案。

fy - fnx01的開發(fā)將通過一期臨床試驗由Neurocrine資助。在試驗數(shù)據(jù)公布后，Voyager可以選擇將fy - fxn01與Neurocrine在美國以60/40的成本和利潤分成協(xié)議共同商業(yè)化，或者授予Neurocrine完全的美國商業(yè)權利，以換取里程碑式的付款和基于美國銷售的特許權使用費。

賽諾菲健贊保留其在美國以外地區(qū)的選擇權。VY-FXN01權利。

Neurocrine還將資助這兩個尚未確定的項目的開發(fā)，Voyager將保留根據(jù)全球銷售獲得里程碑式付款和版稅的權利。

Neurocrine同意先向Voyager支付1.15億美元，并以每股11.96美元的價格收購該公司4,179,728股股票，對后者進行5,000萬美元的股權投資，較后者昨日8.04美元的收盤價溢價49%。

此后，Voyager的股價在早盤交易中飆升53%，截至上午9點42分，至12.32美元。

Neurocrine還同意為旅行者號支付四個合作項目的所有開發(fā)費用，以及與四個項目的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑支付相關的至多17億美元，外加版稅。

根據(jù)旅行者號披露與Neurocrine合作的監(jiān)管文件，這筆里程碑式的付款將包括:

高達1.7億美元用于帕金森項目

高達1.95億美元用于弗里德里奇的共濟失調項目

這兩個探索項目每個項目的投資高達1.3億美元

每個項目的商業(yè)化里程碑最高可達2.75億美元，四個項目的總投資上限為11億美元

根據(jù)1976年修訂的《哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法》，該合作受慣例關閉條件的約束，包括適用的等待期屆滿或終止。