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       用基因靶向分子再生組織
      
			
      
				2018-12-21 10:07:50
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      合成的DNA靶向分子可以為組織再生鋪平道路。通過(guò)涉及合成分子的新方法可以觸發(fā)干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾募〖?xì)胞。該方法克服了當(dāng)前方法面臨的挑戰(zhàn)，并且可以微調(diào)以促進(jìn)形成多種細(xì)胞類型。人誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞(hiPSC)由成體細(xì)胞產(chǎn)生，并且可以編程為變成體內(nèi)的任何細(xì)胞類型。通過(guò)信號(hào)提示和基因的協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)來(lái)控制細(xì)胞類型轉(zhuǎn)換。打開和關(guān)閉涉及器官發(fā)育的這些不同信號(hào)的分子已被用于控制hiPSC的命運(yùn)。但尚未發(fā)現(xiàn)可直接切斷所需信號(hào)基因的分子。目前可用的方案涉及引入外來(lái)遺傳物質(zhì)，這可能對(duì)患者有風(fēng)險(xiǎn)。
      

       用基因靶向分子再生組織
      

      日本京都大學(xué)綜合細(xì)胞材料科學(xué)研究所(iCeMS)的Tanichi Taniguchi和Ganesh Pandian Namasivayam構(gòu)建了一種合成分子，可以識(shí)別和結(jié)合參與hiPSCs分化為中胚層的特定DNA序列，中間細(xì)胞類型可以被刺激變成心肌細(xì)胞。
      

      當(dāng)稱為PIP-S2的合成分子與其靶DNA序列結(jié)合時(shí)，它會(huì)阻止一種名為SOX2的蛋白質(zhì)與同一位點(diǎn)結(jié)合。SOX2在hiPSC中高度表達(dá)，并且負(fù)責(zé)將它們保持在“多能”狀態(tài)，這意味著它阻止它們轉(zhuǎn)化為其他細(xì)胞類型。在該研究中，PIP-S2與DNA結(jié)合，導(dǎo)致hiPSC向中胚層的轉(zhuǎn)化。然后該團(tuán)隊(duì)向hiPSC細(xì)胞培養(yǎng)物中添加了另一種信號(hào)抑制劑分子，該分子是心肌細(xì)胞形成的已知驅(qū)動(dòng)因子。在12天的總時(shí)間內(nèi)形成表現(xiàn)出收縮和縮回能力的心肌細(xì)胞。
      

      “據(jù)我們所知，這項(xiàng)工作報(bào)告了第一個(gè)能夠指導(dǎo)hiPSCs分化成特定細(xì)胞譜系的DNA結(jié)合合成分子，”該研究的首席研究員Hiroshi Sugiyama寫道，該研究發(fā)表在Nucleic Acids Research雜志上。研究人員得出結(jié)論，該策略可用于設(shè)計(jì)靶向各種DNA序列的其他合成分子，誘導(dǎo)hiPSCs發(fā)育成不同的細(xì)胞類型。
      
			

			
        
      
			
      
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