什么原因導致動脈硬化及其解決方法
在今天發(fā)表在Cell Reports上的一項研究中，研究人員發(fā)現了動脈硬化背后的機制，這是一種目前沒有與癡呆，心臟病，中風等相關的治療方法。他們發(fā)現一種叫PAR的分子通常與DNA修復還可以驅動動脈的骨樣鈣化。
“隨著年齡的增長，每個人都會發(fā)生動脈硬化，并且在透析患者中??加速，即使是兒童也會發(fā)生鈣化動脈。但到目前為止，我們還不知道是什么控制了這個過程，因此如何對待它，“劍橋大學的共同作者Melinda Duer說道。
“這種硬化或生物礦化對于骨骼的產生至關重要，但在動脈中，它是許多心血管疾病和其他與老年癡呆癥相關的疾病的基礎，”共同作者，國王學院的Catherine Shanahan補充道。“我們想知道是什么引發(fā)了磷酸鈣晶體的形成，以及為什么它似乎集中在膠原蛋白和彈性蛋白周圍，而膠原蛋白和彈性蛋白構成了動脈壁的大部分。”
“我多年來一直在思考，動脈硬化與DNA損傷有關，并且DNA損傷是許多藥物開啟的途徑，包括吸煙和脂質，”Shanahan指出。“當這條通路開啟時，它會驅動與衰老相關的病癥。如果存在足夠的傷害，動脈最終會反映它。“在早期的研究中，Duer和Shanahan已經證明PAR實際上可以存在于細胞外并且是骨生成的引擎。這導致研究人員假設PAR也可能在生物礦化中發(fā)揮作用。此外，PARP1和PARP2(主要產生PAR的酶)表達以響應DNA損傷和氧化應激過程，這些過程與骨和血管鈣化有關。
利用核磁共振光譜學，研究人員發(fā)現，當細胞受到壓力并死亡時，它們會釋放出PAR，它與鈣離子的結合非常強烈。一旦釋放，PAR開始將鈣吸收成較大的液滴，這些液滴粘在動脈壁上的組件上，使動脈具有彈性，在那里它們形成有序的晶體并固化，使動脈硬化。
研究人員還在動物模型中證明，米諾環(huán)素是一種常用于治療痤瘡的廣泛使用的抗生素，可以通過預防循環(huán)系統(tǒng)中鈣的積聚來治療動脈硬化。
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