增強(qiáng)免疫系統(tǒng)在對(duì)抗致命病原體時(shí)并不是一項(xiàng)新策略，但對(duì)于那些免疫功能受損的個(gè)體來說，這種治療方法尤其具有挑戰(zhàn)性。例如，雖然真菌病原體很少使健康人患病，但近年來艾滋病毒/艾滋病患者或其他免疫缺陷患者中真菌感染的發(fā)病率急劇上升。這些人群對(duì)真菌感染非常敏感，即使使用抗真菌藥物治療，死亡率也高達(dá)70%。

現(xiàn)在，伊利諾伊大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院(University of Illinois College of Veterinary Medicine)研究人員的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，一種細(xì)胞靶點(diǎn)可能會(huì)提高旨在保護(hù)免疫缺陷個(gè)體免受可能致命的機(jī)會(huì)性感染的疫苗的效力。最近發(fā)表在《免疫學(xué)雜志》上的一篇題為《CBLB抑制滅活的疫苗誘導(dǎo)的CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)和對(duì)致命性真菌肺炎的免疫》的文章介紹了這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)。

“因?yàn)轭A(yù)防勝于治療，理想的解決方案是為免疫功能低下的個(gè)體接種疫苗，以預(yù)防這種機(jī)會(huì)性感染，”高級(jí)研究調(diào)查員Som Nanjappa博士指出博士，伊利諾伊大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)助理教授。然而，目前還沒有獲得許可的真菌疫苗。此外，為了在免疫缺陷患者中安全使用，這種疫苗需要基于滅活的病原體而不是活的病原體。然而，滅活疫苗會(huì)刺激較弱的免疫反應(yīng)。

目前在小鼠模型中進(jìn)行的研究表明，一種名為Casitas B-lymphoma-b (CBLB)的蛋白質(zhì)在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答方面非常重要，它可以與滅活疫苗結(jié)合，通過一種獨(dú)特的t細(xì)胞途徑誘導(dǎo)免疫。這種方法可以為免疫功能受損的患者，如正在接受化療、免疫抑制治療或免疫缺陷的患者，提供保護(hù)性疫苗。

研究人員試圖找到可以作為真菌疫苗佐劑的靶點(diǎn)。CBLB是t細(xì)胞反應(yīng)的關(guān)鍵負(fù)調(diào)節(jié)因子。靶向CBLB已被證明有助于控制慢性病毒感染和腫瘤。這篇新論文報(bào)道了在CD4+ T細(xì)胞耗盡的小鼠模型中，CBLB在CD8+ T細(xì)胞對(duì)各種活疫苗和滅活疫苗免疫應(yīng)答中的作用的廣泛分析。

作者寫道:“我們假設(shè)，在缺乏CD4+ T細(xì)胞的情況下，降低TCR信號(hào)閾值可以增強(qiáng)抗真菌CD8+ T細(xì)胞的反應(yīng)和對(duì)滅活疫苗的免疫力。”在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)在CD4+ T細(xì)胞淋巴細(xì)胞減少的小鼠模型中，CBLB，一種TCR信號(hào)的負(fù)調(diào)控因子，在對(duì)滅活的真菌接種的反應(yīng)中抑制CD8+ T細(xì)胞。相反,Cblb缺乏增強(qiáng)1型(例如,IFN-γ)和類型17 (IL-17A) CD8 + t細(xì)胞反應(yīng)滅活真菌疫苗和增強(qiáng)疫苗免疫致命真菌肺炎。”

CD4+ T細(xì)胞幾乎是人體所有免疫反應(yīng)所必需的。B細(xì)胞分泌抗體，巨噬細(xì)胞破壞微生物，CD8+ T細(xì)胞(有時(shí)稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞或殺傷T細(xì)胞)殺死受感染細(xì)胞。CD4+ T細(xì)胞似乎也在人體抵御真菌感染的能力中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Nanjappa博士和他的同事們此前的研究顯示,病毒減毒活疫苗真菌,在缺乏CD4 + T細(xì)胞,刺激一些CD8 + T細(xì)胞(類型1和類型17)承擔(dān)的CD4 + T細(xì)胞的功能,產(chǎn)生長期的免疫力真菌病原體在老鼠模型中。

本研究中發(fā)表的數(shù)據(jù)支持這樣一個(gè)前提，即針對(duì)T細(xì)胞反應(yīng)的負(fù)調(diào)控因子(如CBLB)的佐劑可以在CD4+ T細(xì)胞缺乏的人群中對(duì)致命的真菌病原體提供持久的免疫力。該研究還表明，靶向CBLB也能激活CD8+ t細(xì)胞對(duì)現(xiàn)有病毒感染的應(yīng)答。

“我們顯示,消融的Cblb克服需求擴(kuò)張的HIF-1αCD8 + T細(xì)胞在接種疫苗,”作者總結(jié)道。“因此，以CBLB為靶點(diǎn)的佐劑可增強(qiáng)脆弱患者的滅活疫苗和全身真菌感染免疫力。這些發(fā)現(xiàn)可能具有廣泛的臨床應(yīng)用潛力，適用于從移植和化療到妊娠免疫抑制階段的各種免疫損害情況。