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      細(xì)胞內(nèi)的新能源
      
			
      
				2019-01-22 08:51:07
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      我們所有的細(xì)胞都需要在線粒體中產(chǎn)生的小分子ATP來(lái)覆蓋細(xì)胞代謝，動(dòng)力學(xué)和生長(zhǎng)所需的能量。在較低程度上，特別是在癌細(xì)胞中，ATP也可以在葡萄糖降解過(guò)程中獲得的能量中在細(xì)胞質(zhì)中產(chǎn)生。這些ATP來(lái)源足以滿足正常條件下細(xì)胞的能量需求。然而，為了應(yīng)對(duì)誘導(dǎo)外部信號(hào)或廣泛的DNA損傷，細(xì)胞需要對(duì)其基因表達(dá)模式進(jìn)行全局重編程，這一過(guò)程需要對(duì)染色質(zhì)進(jìn)行大量重塑以獲得DNA中編碼的調(diào)控信息。
      

      細(xì)胞內(nèi)的新能源
      

      細(xì)胞核中的DNA以防止獲取遺傳信息的形式包裝到染色質(zhì)中。全局重編程基因表達(dá)以應(yīng)對(duì)壓力情況和高水平的DNA損傷需要放松DNA與染色質(zhì)蛋白的相互作用。染色質(zhì)蛋白的修飾消耗大量能量。為了滿足這些特殊需求，細(xì)胞需要額外的能量，因此，激活新的途徑以獲得更多的ATP。
      

      在6月3日發(fā)表于“ 科學(xué)”雜志的一篇論文中，基因組監(jiān)管中心(CRG)的研究人員由高級(jí)組長(zhǎng)Miguel Beato與龐培法布拉大學(xué)，巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所和大學(xué)Rovira i Virgili合作領(lǐng)導(dǎo)。西班牙塔拉戈納首次描述了一種在細(xì)胞核內(nèi)產(chǎn)生能量的新途徑，用于重塑染色質(zhì)和重編程基因表達(dá)。他們還確定了在該過(guò)程的每個(gè)步驟中涉及的酶的功能以及它們?nèi)绾雾憫?yīng)應(yīng)激信號(hào)而被激活。他們的結(jié)果將有助于理解染色質(zhì)重塑的機(jī)制，它與DNA損傷的關(guān)系，以及與癌癥的關(guān)系。
      

      “特殊情況需要采取特殊措施。當(dāng)細(xì)胞需要應(yīng)對(duì)基因表達(dá)的全局重編程時(shí)，它們需要在細(xì)胞核中獲得大量能量。在這些情況下，細(xì)胞阻斷其線粒體和細(xì)胞質(zhì)ATP產(chǎn)生，將重點(diǎn)放在主要任務(wù)上。核心，“CRG的組長(zhǎng)和本文的首席研究員Miguel Beato說(shuō)。研究人員發(fā)現(xiàn)，聚ADP-核糖(PAR)是染色質(zhì)去壓縮和DNA損傷修復(fù)的主要參與者之一，是核ATP合成的基石。核酶NUDIX5使用其ADP-核糖的構(gòu)建塊來(lái)產(chǎn)生ATP。阻斷NUDIX5活性阻止了染色質(zhì)重塑，基因表達(dá)的重編程以及細(xì)胞對(duì)應(yīng)激或DNA損傷的適應(yīng)。
      

      “我們的結(jié)果表明NUDIX5是染色質(zhì)重塑核ATP合成的關(guān)鍵參與者。由于NUDIX5在各種類型的癌癥中過(guò)度表達(dá)，這一基本發(fā)現(xiàn)可能有助于靶向癌癥治療.NUDIX5可能成為癌癥分層的生物標(biāo)志物和新的潛在靶點(diǎn)對(duì)于未來(lái)的癌癥治療，“該論文的第一作者和CRG博士后研究員Roni Wright總結(jié)道。
      
			

			
        
      
			
      
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