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      抗生素可能會降低免疫細胞殺死細菌的能力
      
			
      
				2018-12-17 14:20:02
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      抗生素通常與機體的免疫系統(tǒng)協(xié)同作用以消除感染。然而，這些藥物可能具有廣泛的副作用，包括在抵抗病原體的過程中消除“好”細菌。由麻省理工學院和哈佛大學麻省理工學院和生物學啟發(fā)工程研究所的研究人員領導的一項新研究表明，抗生素還可以降低小鼠免疫細胞殺死細菌的能力，并直接改變生化環(huán)境通過治療引發(fā)可以保護細菌病原體。這項工作今天發(fā)表在Cell Host&Microbe上。“抗生素與細胞，特別是免疫細胞的相互作用，以我們沒想到的方式，”共同第一作者，廣泛研究所和麻省理工學院的博士后學者Jason Yang說。“ 當你試圖預測一種藥物在不同的人或不同的感染中如何起作用時，生物化學背景，由周圍組織中的抗生素和細胞改變，就很重要。”
      

      抗生素可能會降低免疫細胞殺死細菌的能力
      

      面對抗生素耐藥性日益增長的威脅，了解抗生素的無數影響也是研究人員和臨床醫(yī)生制定更好治療方法的關鍵目標。資深作者James Collins是麻省理工學院教授，??麻省理工學院教授，??Wyss研究所的核心教員，他的實驗室之前已經證明，幾種類型的抗生素可以破壞小鼠和人類上皮細胞的線粒體，并且細菌易感性藥物可能受到細胞釋放的小分子(稱為代謝物)的影響，細胞作為其代謝反應的中間體。
      

      Yang和他的同事懷疑抗生素治療可能會以影響細菌和免疫細胞的方式進一步改變感染微環(huán)境。為了研究，研究小組用常用的抗生素(稱為環(huán)丙沙星)治療感染大腸桿菌的小鼠，通過動物的飲用水以相對于人類接受的濃度給藥，并量化生化變化。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)，抗生素治療引起了代謝產物的系統(tǒng)性變化 - 不是通過影響微生物組，而是直接作用于小鼠組織。經過進一步調查，研究小組確定小鼠細胞釋放的代謝物使大腸桿菌對環(huán)丙沙星的抵抗力更強?？股乇┞哆€通過抑制免疫細胞中的呼吸活動而損害免疫功能：用環(huán)丙沙星處理的巨噬細胞不能吞噬和殺死大腸桿菌。
      

      柯林斯說：“你通常認為抗生素會對細菌細胞產生重大影響，但在這里它們似乎會在哺乳動物細胞中引發(fā)反應。” “藥物產生的變化實際上會對治療效果產生反作用。它們會降低細菌對抗生素的敏感性，藥物本身也會降低免疫細胞的功能。”
      

      結果突出了抗生素調節(jié)免疫系統(tǒng)的潛力，并揭示了代謝微環(huán)境在解決感染中的重要性。“這項工作的方面表明，生化多樣性可能是不同藥物治療結果的驅動因素，”楊說。“如果我們更好地了解抗生素對不同細胞的特定影響，這可能有助于我們決定如何更好地治療感染。”
      

      將研究結果轉化為人類健康將需要更多的后續(xù)工作。“我們需要在更廣泛的條件下進行額外的動物研究，使用更廣泛的抗生素，并可能測量接受治療的人類患者的代謝物，看看還會發(fā)生什么，”柯林斯說。
      
			

			
        
      
			
      
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