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      了解寨卡病毒感染如何改變?nèi)梭w細胞
      
			
      
				2019-01-03 09:59:13
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      通過光學和電子顯微鏡捕獲了控制人肝臟和神經(jīng)干細胞內(nèi)部細胞器的寨卡病毒。在2月28日的細胞報告中，德國的研究人員展示了非洲和亞洲的寨卡菌株如何重新組織宿主細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細胞骨架結(jié)構(gòu)，以便他們可以在他們制造子女病毒的地方建立工廠。該研究表明，靶向細胞骨架動力學可能是一種先前尚未開發(fā)的抑制寨卡病毒復制的策略。
      

      了解寨卡病毒感染如何改變?nèi)梭w細胞
      

      “細胞骨架元素可控制細胞的形態(tài)，生長和運動，提供機械支撐和應力恢復，協(xié)調(diào)細胞器錨定和囊泡運輸，”資深作者，海德堡大學病毒學家Ralf Bartenschlager說。“寨卡病毒感染引起細胞骨架網(wǎng)絡的劇烈擾動，將中間細絲和微管重新組織成圍繞復制機器的籠狀結(jié)構(gòu)。”
      

      他的小組由第一作者和海德堡博士后研究員Mirko Cortese領(lǐng)導，他們還發(fā)現(xiàn)Zika和登革熱(兩種黃病毒)都采用類似的策略來感染宿主細胞。一旦進入細胞內(nèi)，病毒顆粒會鎖定在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) - 核外的富含核糖體的膜上，RNA被轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)。然后病毒重塑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以形成具有小孔的保護籠，其中RNA和新制備的病毒顆粒可以進出。
      

      與寨卡的不同之處在于它具有獨特的方式來重新排列細胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)。例如，有大量的微管 - 蛋白質(zhì)構(gòu)建細胞骨架 - 圍繞其保護籠。寨卡如何在人類肝細胞中建立自身與神經(jīng)干細胞之間也存在細微差異，神經(jīng)干細胞在生理上更為重要。這表明還有未知的細胞類型特異性因素會影響病毒的復制方式。
      

      “細胞骨架在神經(jīng)發(fā)生中起著至關(guān)重要的作用，”Cortese說。“因此，人們很容易推測，寨卡病毒對宿主細胞骨架的誘導可能與將先天性寨卡病毒感染與小頭畸形和神經(jīng)退行性疾病聯(lián)系起來的潛在生理病理機制聯(lián)系起來。”
      

      由于看到寨卡依賴微管進行復制，研究人員現(xiàn)在想要探索這些藥物，包括化療過程中常規(guī)使用的紫杉烷，是否可以在動物模型中對寨卡病毒具有潛在的抗病毒活性。這些和類似的藥物已被宣布在懷孕的第二和第三個三個月期間以及母乳喂養(yǎng)期間使用。
      

      “已經(jīng)確定了細胞骨架動力學和寨卡病毒復制之間的聯(lián)系，以及過多的可用細胞骨架靶向化合物，可能有助于獲得對ZIKV復制周期的機制洞察，并確定新的治療途徑，”Bartenschlager說。
      
			

			
        
      
			
      
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