研究人員發(fā)現(xiàn)實驗性肥胖癥藥物可防止腎結(jié)石的發(fā)展
哥本哈根:科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),與脂肪調(diào)節(jié)相關(guān)的藥物可以防止小鼠腎結(jié)石的形成。這項早期工作開啟了開發(fā)藥物的可能性,這些藥物可能有助于預(yù)防有風(fēng)險的個體患有腎結(jié)石。這項工作在哥本哈根的歐洲泌尿?qū)W會議上提出。
在尿液中傳遞腎結(jié)石可能會非常痛苦 - 它被描述為可能是某人可能經(jīng)歷的最嚴(yán)重的疼痛。發(fā)達(dá)國家正在經(jīng)歷腎結(jié)石的流行。EAU估計約有5千萬到6千萬歐洲人患有石頭 - 大約11個歐洲人,這相當(dāng)于一個歐洲大國的人口,如英國,法國或意大利。美國有相似數(shù)量的患者。在過去的20年中,石材的發(fā)病率幾乎翻了一番。醫(yī)生認(rèn)為這種增加是由于肥胖增加,飲食和生活方式的改變。
現(xiàn)在,一群日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn),一種實驗性藥物可以顯著減少小鼠腎結(jié)石的數(shù)量。他們給予20只小鼠1mg / kg的β3-激動劑CL316243,持續(xù)12天。然后給小鼠和20名對照者注射乙醛酸鹽,這會導(dǎo)致腎結(jié)石的形成。在不同時間點,然后檢查小鼠是否形成結(jié)石:與對照組相比,實驗組結(jié)石形成減少至17.0%。
“這是目前的實驗工作 ”首席研究員Teruaki Sugino博士(日本名古屋市立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院)說。“但我相信,這可能為開發(fā)新藥開辟道路,這些新藥可以阻止高風(fēng)險人群中腎結(jié)石的發(fā)展。到目前為止,我們只對小鼠進(jìn)行了測試,但在老鼠身上似乎有效”。
“我們能夠分析對照組和實驗組之間的生化差異,并發(fā)現(xiàn)β3-激動劑降低了與炎癥相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子分子的表達(dá)”。
研究人員認(rèn)為,游離脂肪酸會引起腎臟的炎癥和細(xì)胞毒作用,促進(jìn)結(jié)石。已知β3-激動劑導(dǎo)致白色脂肪細(xì)胞(在超重和肥胖者中發(fā)現(xiàn)過量)成為米色脂肪細(xì)胞,其燃燒額外的卡路里,這就是為什么這些分子也被考慮用于抗肥胖用途的原因。研究人員懷疑米色細(xì)胞消耗游離脂肪酸,這可能是導(dǎo)致腎結(jié)石的腎臟炎癥的原因。這意味著β3-激動劑不僅可以預(yù)防肥胖,還可以預(yù)防腎結(jié)石。
評論,Thomas Knoll教授(德國蒂賓根大學(xué))說:
“腎結(jié)石對許多人有影響,并且具有很高的經(jīng)濟(jì)影響,所以遺憾的是我們對結(jié)石形成的原因仍然只有基本的理解。代謝因素肯定起著重要的作用,這項工作有助于解開發(fā)病機(jī)制。我們'我們已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)十年的尿液結(jié)晶研究,這些研究尚未真正推進(jìn)該領(lǐng)域。我希望這項工作能夠讓更多的研究人員開展這方面的工作。
(諾爾教授沒有參與這項工作,這是一個獨立評論)。
目前,檸檬酸鉀鈉藥物被用來限制腎結(jié)石的發(fā)展,但有些人不能使用這些藥物,因為他們需要限制鉀或鈉的攝入量。
作者注意到該研究的局限性。它是動物工作,所以還不能直接應(yīng)用于人類。尚未測試該分子的耐受性,功效或成本。它也是最初的“概念驗證”研究,因此需要以更大的樣本量重復(fù)進(jìn)行。
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