在非洲部分地區(qū)不斷發(fā)生的致命埃博拉疫情中，今天的衛(wèi)生工作者現(xiàn)在至少有了一些對付這種疾病的工具:疫苗。迄今為止，已有超過10萬人接種了埃博拉疫苗，但這些疫苗還處于試驗(yàn)階段。目前還不清楚這些疫苗在廣泛人群中提供長期保護(hù)的效果如何。

此外，在基本的科學(xué)水平上，接種疫苗對免疫系統(tǒng)的影響以及接種疫苗的個(gè)體與埃博拉病毒感染者的免疫反應(yīng)如何比較，目前尚不清楚。魏茨曼科學(xué)研究所(Weizmann Institute of Science lab)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室最近與德國科隆的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)了埃博拉疫苗接種后免疫系統(tǒng)中分子反應(yīng)的細(xì)節(jié)。他們的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)幫助衛(wèi)生組織設(shè)計(jì)出更好的控制和預(yù)防疾病的策略。

該研究所結(jié)構(gòu)生物系的Ron Diskin博士解釋道:

這些疫苗——通過將埃博拉病毒蛋白與一種無害病毒結(jié)合的重組方法制成——很難生產(chǎn)，因此沒有足夠的疫苗來為整個(gè)人群接種。此外,內(nèi)戰(zhàn)在一些地區(qū)在埃博拉病毒泛濫的今天,事實(shí),通常需要在農(nóng)村很難達(dá)到,因?yàn)樗南∪毙?疫苗往往只有那些最密切聯(lián)系已經(jīng)生病的人。準(zhǔn)確地了解疫苗接種后免疫反應(yīng)是如何產(chǎn)生的不僅有助于改進(jìn)疫苗本身，還能幫助我們了解疫苗是否對不同的病毒株有效，或者目前使用的劑量是否是最好的。”

這項(xiàng)研究始于德國科隆大學(xué)弗洛里安·克萊因博士的實(shí)驗(yàn)室?？巳R因是一名免疫學(xué)家，他和他的團(tuán)隊(duì)在6名一年或更早接種疫苗的人的血液樣本中尋找免疫反應(yīng)的跡象。研究小組挑出了B細(xì)胞——那些產(chǎn)生抗體的細(xì)胞構(gòu)成了我們的“免疫記憶”——并進(jìn)行了深度測序，追蹤這些細(xì)胞的譜系，分離出與病毒蛋白結(jié)合的個(gè)體抗體。

細(xì)胞從每個(gè)生產(chǎn)的六人廣泛的抗體,和迪斯Nadav蘭德博士和他的團(tuán)隊(duì),包括化學(xué)研究的支持和哈達(dá)Cohen-Dvashi博士在他的實(shí)驗(yàn)室里,決定把重點(diǎn)放在兩個(gè)有前途的他們認(rèn)為強(qiáng)烈參與長期免疫反應(yīng)。

第一步是準(zhǔn)確地了解抗體如何以及在哪里與疫苗中使用的病毒糖蛋白(病毒外膜的一部分)結(jié)合，以及這種結(jié)合如何有效地中和病毒。為此，研究小組使用了一種新的設(shè)備:一種頂級的高能電子顯微鏡。事實(shí)上，這項(xiàng)研究是第一次使用新的顯微鏡進(jìn)行的，最近安裝在研究所的電子顯微鏡單元。先進(jìn)的制備、檢測、自動(dòng)化和計(jì)算分析(其中一些獲得他們的開發(fā)人員2017年諾貝爾獎(jiǎng))取得了這個(gè)最新版本的電子顯微鏡能顯示三維結(jié)構(gòu),實(shí)際上到最后的原子,在糖蛋白抗體綁定到目標(biāo)。“直到最近，結(jié)構(gòu)生物學(xué)的工作還包括艱苦的結(jié)晶和x射線衍射——這個(gè)過程至少需要半年到一年的時(shí)間，”Elad說?！拔覀儸F(xiàn)在可以完全跳過結(jié)晶過程和整個(gè)過程——包括極其復(fù)雜的計(jì)算分析?幾周內(nèi)就完成了?！?/p>

盡管B細(xì)胞產(chǎn)生的許多抗體與糖蛋白結(jié)合，其中一些抗體明顯比另一些更有效，但研究小組能夠證明Diskin和他的小組發(fā)現(xiàn)的兩種抗體在阻止病毒方面非常有效。這些抗體與病毒糖蛋白上的兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合，這是已知的病毒糖蛋白的易損性，但它們的結(jié)合方式與其他研究過的抗體不同。

Diskin和他的團(tuán)隊(duì)能夠分辨出這些抗體的確切組成——一個(gè)所謂的“重鏈”與另一個(gè)“輕鏈”結(jié)合的方式——并繪制出這些抗體與病毒蛋白結(jié)合的精確點(diǎn)?！笆聦?shí)上，”迪斯金說，“我們研究的抗體比目前正在測試的治療埃博拉的抗體更有效?！睂⑦@些結(jié)合位點(diǎn)的地圖與已知具有保護(hù)作用的埃博拉幸存者的結(jié)合位點(diǎn)地圖進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)幾乎是相同的模式。德國實(shí)驗(yàn)室的進(jìn)一步研究以及其他研究人員測試了對抗埃博拉病毒蛋白質(zhì)的抗體——甚至是對抗活病毒的抗體。這些研究證實(shí)了疫苗產(chǎn)生的免疫反應(yīng)確實(shí)有效，最終解釋了保護(hù)機(jī)制。

盡管仍有太少的信息使我們能夠判斷疫苗可以產(chǎn)生免疫反應(yīng)對其他埃博拉病毒種類,研究表明抗體對多個(gè)隔離的一個(gè)物種,和迪斯希望進(jìn)一步的研究證明,他們希望,整個(gè)歐洲大陸的一個(gè)疫苗可以對抗疾病。

迪斯說,希望的另一個(gè)原因是,受試者收到了版本的劑量疫苗有同樣數(shù)量的有效抗體的受試者收到更高的劑量,這可能會(huì)導(dǎo)致一個(gè)協(xié)議為行政復(fù)議和可能承受更多的人保護(hù)。

Diskin和德國研究小組打算繼續(xù)這項(xiàng)研究?；陬~外的令人驚訝的觀察從這項(xiàng)研究中,一個(gè)特定群體的有效抗體共享同一heavy-and-light-chain生殖系組合在所有接種疫苗的個(gè)人引起強(qiáng)勁,他們想知道為什么,這些特定的抗體是如何產(chǎn)生的,以及他們?nèi)绾斡行У毓芾砉ぷ魉詫Σ《?。他們還想了解是否有任何嚴(yán)重的限制因素可以阻止這種特定疫苗接種后產(chǎn)生的抗體針對所有的埃博拉病毒種類，或者是否可能通過改進(jìn)疫苗來擴(kuò)大這種反應(yīng)的廣度。