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      研究表明免疫系統(tǒng)如何實現(xiàn)抗體多樣性
      
			
      
				2020-01-07 10:01:17
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      多樣性是好的，特別是在抗體方面。眾所周知，一個名為V（D）J重組的基因組裝過程允許我們的免疫系統(tǒng)混合和匹配基因代碼，產(chǎn)生新的抗體來克服新遇到的威脅。但是這些基因片段是如何被拼接在一起的一直是個謎。一項關于自然的新研究提供了答案。
      我們的DNA鏈和某些蛋白質(zhì)一起被組織成一個叫做染色質(zhì)的包裝，它包含多個環(huán)。當一個細胞需要構建一個特定的蛋白質(zhì)時，染色質(zhì)環(huán)帶來兩個相對遙遠的DNA片段，這樣它們就可以一起工作。其中許多循環(huán)是固定的，但細胞有時可以重新排列循環(huán)或制造新的循環(huán)時，他們需要-特別是癌細胞和免疫細胞。
      這項由波士頓兒童醫(yī)院細胞和分子醫(yī)學（PCM）項目主任弗雷德里克·阿爾特（Frederick Alt）領導的新研究詳細地展示了我們免疫系統(tǒng)的B細胞如何利用環(huán)形成過程來制造新型抗體。
      研究人員展示了一對名為RAG1和RAG2的酶，以及參與制造染色質(zhì)環(huán)的機制，以啟動V（D）J重組的第一步-連接D和J段。RAG1/2復合物首先與抗體基因上的一個位點結合，稱為“重組中心”。當DNA在形成環(huán)（“擠壓”）過程中滾動過去時，RAG復合體掃描細胞想要結合的D段和J段。然后，其他因素阻礙了擠壓過程，在重組中心暫停滾動DNA，以便RAG可以訪問所需的片段。
      通過抗體基因位點利用環(huán)擠壓過程將底物基因片段正確地呈現(xiàn)給RAG復合物進行V（D）J重組?！?
      Frederick Alt博士，波士頓兒童醫(yī)院細胞和分子醫(yī)學項目主任
      雖然許多硬連線染色質(zhì)環(huán)是由一個被稱為CTCF的因子形成和錨定的，但Alt實驗室表明，其他因素涉及動態(tài)情況，如抗體形成，需要新的環(huán)在飛行中。這項研究還確定了一種名為cohesin的蛋白質(zhì)在驅動環(huán)擠壓/RAG掃描過程中的作用。
      阿爾特說：“雖然這些發(fā)現(xiàn)是在抗體形成過程中V（D）J重組的背景下做出的，但它們對可能更廣泛地參與基因調(diào)控的過程有影響?！?/p>			

			
        
      
			
      
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