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      微生物謀殺之謎解決了

      稱為“殺手細胞”的免疫細胞靶向侵入人體細胞的細菌,但他們?nèi)绾斡行У刈龅竭@一點呢?細菌可以迅速產(chǎn)生對抗生素的抵抗力,但似乎它們并不那么容易逃避殺傷細胞。這使得研究人員開始對尋找殺傷細胞用于破壞細菌入侵者的確切機制感興趣。

      微生物謀殺之謎解決了

      雖然殺手細胞可以引發(fā)細菌死亡的一種方法是通過造成氧化損傷,但尚未完全理解殺傷細胞如何在沒有氧氣的環(huán)境中破壞細菌。

      現(xiàn)在,研究人員第一次在殺滅微生物的行為中發(fā)現(xiàn)殺手細胞,觀察它們,因為它們系統(tǒng)地殺死了三種微生物:大腸桿菌和引起李斯特菌感染和結(jié)核病的細菌。無論環(huán)境是否含氧,該過程都會造成細菌細胞死亡。

      他們在Cell上發(fā)表的研究結(jié)果顯示殺手細胞有條不紊地行動,將致命的酶射入細菌中,以“編程”完整的內(nèi)部分解和細胞死亡。

      來自波士頓兒童醫(yī)院,Wistar研究所和密歇根大學(UM)的研究人員使用同樣系統(tǒng)的方法進行研究。

      “我們采取了三種非常不同的細菌 - 看看哪些蛋白質(zhì)被殺傷細胞破壞 - 我們測量了它們受到攻擊之前,期間和之后的蛋白質(zhì)水平,”波士頓兒童蜂窩計劃博士,醫(yī)學博士Judy Lieberman說。和分子醫(yī)學(PCMM),他是該研究的共同高級作者。

      蛋白質(zhì)對生命至關(guān)重要,因為它們指導細菌需要生存的營養(yǎng)物質(zhì)和細胞機器的生產(chǎn)。

      “每種細菌菌株都有大約3,000種蛋白質(zhì),我們看到 - 在所有三種細菌中 - 大約5%到10%的蛋白質(zhì)被殺死細胞的死亡誘導酶(稱為顆粒酶B)削減,”利伯曼說。“如果你列出了細菌絕對需要存活的蛋白質(zhì)清單,這將是一個很小的清單 - 有趣的是,這似乎與顆粒酶B的命中清單相同。”

      比抗生素更致命

      為了傳遞顆粒酶B的致命一擊,殺手細胞尋找身體細胞表面的表面標記,這可能表明細菌入侵者已經(jīng)在細胞內(nèi)停留。然后殺傷細胞鎖定在受感染的細胞上并使用酶在細胞表面形成一個小孔,通過它們注射粒酶B.一旦粒酶B進入細胞,它就會進入入侵細菌并基本上破壞細胞的關(guān)鍵蛋白質(zhì)生存以及它的核糖體,實際上是蛋白質(zhì)的細菌細胞機器。

      “細菌的核糖體會崩潰并停止運作,”哈佛醫(yī)學院兒科學教授利伯曼說。

      就好像細菌的內(nèi)部生命工廠不僅失去了它需要制造的部件的藍圖,而且還遭受了其裝配線的災難性機械故障。

      “通過發(fā)現(xiàn)殺滅細胞的細菌蛋白質(zhì),'我們已經(jīng)確定了可能為新一類抗菌藥物鋪平道路的潛在治療靶點,”利伯曼建議道。

      “我們現(xiàn)在面臨巨大的抗生素耐藥性危機,因為大多數(shù)治療結(jié)核病或李斯特菌等疾病的藥物或大腸桿菌等病原體無效,”來自密歇根大學的研究的共同資深作者Sriram Chandrasekaran博士說。 ,在新聞稿中。“因此,我們非常需要弄清楚免疫系統(tǒng)是如何發(fā)揮作用的。我們希望設(shè)計一種以類似方式追蹤細菌的藥物。”

      重要的是,無論研究人員將細菌暴露于顆粒酶B多少次,細菌都不會對其致命攻擊產(chǎn)生抵抗力。細菌可以存活的唯一方法就是偽裝自己,這樣殺手細胞就不會“看到”它們并將顆粒酶B注入其中。

      利伯曼正在尋找細菌可能逃避殺傷細胞的具體機制。她還在研究類似的“死亡途徑”如何在真菌和寄生蟲中起作用,例如導致瘧疾的那些。

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