合成的mRNA納米粒子恢復(fù)抑癌基因使癌細(xì)胞對藥物敏感

在臨床前實驗中，研究人員使用合成的mRNA納米顆?；謴?fù)了p53，使肺癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞對現(xiàn)有的癌癥藥物敏感。

抑癌基因p53，也稱為基因組的守護(hù)者，在預(yù)防癌癥中起著至關(guān)重要的作用。由于其強(qiáng)大的作用，它是癌癥中最常見的受損基因之一。

研究人員長期以來一直在尋找一種方法來恢復(fù)腫瘤抑制基因(如p53)的活性。最近，人們的注意力轉(zhuǎn)向了布里格姆婦女醫(yī)院開發(fā)的一種方法，該方法使用納米技術(shù)來遞送合成信使RNA(mRNA)。利用納米技術(shù)的進(jìn)步，布里格姆大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)p53不僅會延遲p53缺陷型肝癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的生長，而且還可能使腫瘤更易受稱為mTOR抑制劑的癌癥藥物的侵害。該小組的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

mTOR抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療某些類型的癌癥，但在許多常見癌癥的臨床試驗中效果不佳。我們在這里提供證據(jù)表明，使用我們開發(fā)的用于恢復(fù)p53的脂質(zhì)-聚合物雜合mRNA納米顆粒平臺可以使癌細(xì)胞對mTOR抑制劑敏感。這代表了一種潛在的強(qiáng)有力的癌癥治療組合。”

Shi及其同事，包括共同通訊作者，醫(yī)學(xué)博士，工商管理碩士Omid Farokhzad(Brigham納米醫(yī)學(xué)中心主任)和醫(yī)學(xué)博士Wei Tao(醫(yī)學(xué)中心)以及第一作者Na Kong，醫(yī)學(xué)博士使用了氧化還原響應(yīng)技術(shù)。納米顆粒平臺可提供編碼p53的合成mRNA。合成的p53導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯，細(xì)胞死亡，并延遲了已耗盡p53的肝癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的生長。此外，合成的p53使細(xì)胞對依維莫司(依維莫司)更加敏感，依維莫司是一種mTOR抑制劑。該團(tuán)隊報告了多種體外和體內(nèi)模型的成功結(jié)果。

以往的依維莫司臨床試驗未能在晚期肝癌和肺癌患者中顯示出臨床益處，但發(fā)現(xiàn)患者之間對該藥的反應(yīng)差異很大。研究還發(fā)現(xiàn)，在大約36%的肝細(xì)胞癌(最常見的肝癌形式)和68%的非小細(xì)胞肺癌中，p53發(fā)生了改變。

作者指出，將需要進(jìn)一步的臨床前開發(fā)和評估，以探索這種方法的翻譯潛力和可擴(kuò)展性，以及其對其他p53突變和其他癌癥的適用性。

這組作者寫道：“我們希望這種mRNA納米粒子方法可以應(yīng)用于許多其他腫瘤抑制因子，并與其他治療方式合理組合，以有效地治療組合癌癥。”

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