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研究小組首次將人類(lèi)真菌識(shí)別為克羅恩病的關(guān)鍵因素

2019-10-14 16:31:35 ? 來(lái)源：

由凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究人員小組首次確定，真菌是克羅恩病發(fā)展的關(guān)鍵因素。研究人員還將一種新細(xì)菌與以前與克羅恩病相關(guān)的細(xì)菌聯(lián)系起來(lái)。9月20日發(fā)表在mBio上的突破性發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致潛在的新治療方法，并最終治愈導(dǎo)致衰弱的炎癥性腸病，該病會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腹痛，腹瀉，體重減輕和疲勞。

該研究的資深作者，通訊作者，凱斯醫(yī)學(xué)真菌學(xué)中心教授兼主任Mahmoud A Ghannoum博士說(shuō)：“我們已經(jīng)知道細(xì)菌，除了遺傳和飲食因素外，在導(dǎo)致克羅恩病方面也起著重要作用。”西部?jī)?chǔ)備醫(yī)院和克利夫蘭大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心“基本上，克羅恩病患者對(duì)這些細(xì)菌都有異常的免疫反應(yīng)，這些細(xì)菌在所有人的腸道中都占有一席之地。雖然大多數(shù)研究人員將研究重點(diǎn)放在這些細(xì)菌上，但很少有人研究過(guò)真菌的作用。我們的研究為了解為何有人會(huì)發(fā)展克羅恩氏病提供了重要的新信息，同樣重要的是，它可以帶來(lái)新一代的治療方法，包括藥物和益生菌，它有可能在克羅恩病患者的生活中產(chǎn)生質(zhì)和量上的差異。”

細(xì)菌和真菌都是微生物-生命的無(wú)限形式，只有在顯微鏡下才能看到。真菌是真核生物：其細(xì)胞含有核的生物;它們比細(xì)菌更接近人類(lèi)，而細(xì)菌是原核生物：沒(méi)有細(xì)胞核的單細(xì)胞生命形式?？偟膩?lái)說(shuō)，居住在人體的真菌群落被稱(chēng)為菌群，而細(xì)菌被稱(chēng)為細(xì)菌群。(真菌和細(xì)菌遍布全身;以前，甘努姆人發(fā)現(xiàn)人們的口腔中藏有9至23 種真菌。)

研究人員評(píng)估了法國(guó)北部和比利時(shí)九個(gè)家庭的克羅恩氏病患者及其無(wú)克羅恩氏一級(jí)親屬的菌群和細(xì)菌菌群，以及來(lái)自同一地理區(qū)域的四個(gè)家庭的無(wú)克羅恩氏病的個(gè)體。具體來(lái)說(shuō)，他們分析了來(lái)自9個(gè)家庭的20名克羅恩氏病患者和28名無(wú)克羅恩氏病患者以及四個(gè)家庭的21名克羅恩氏病患者的糞便樣本。研究人員發(fā)現(xiàn)在克羅恩氏病患者中強(qiáng)烈的真菌-細(xì)菌相互作用：兩種細(xì)菌(大腸埃希氏菌和粘質(zhì)沙雷氏菌)和一種真菌(熱帶假絲酵母)在鎖定步驟中移動(dòng)。患病的家庭成員中所有三個(gè)人都在場(chǎng)與他們的健康親戚相比明顯更高，表明細(xì)菌和真菌在腸道中相互作用。此外，由Ghannoum領(lǐng)導(dǎo)的研究小組進(jìn)行的試管研究發(fā)現(xiàn)，這三者可以一起工作(大腸桿菌細(xì)胞融合到真菌細(xì)胞上，而粘菌鏈霉菌則形成了連接微生物的橋梁)，可以形成生物膜-薄而粘在人體中發(fā)現(xiàn)的一層微生物附著在腸道的其他部位，其中一部分會(huì)粘附在腸道上，這會(huì)促使炎癥導(dǎo)致克羅恩氏病的癥狀。

這是人類(lèi)首次將任何真菌與克羅恩病聯(lián)系起來(lái)。以前僅在患有這種疾病的小鼠中發(fā)現(xiàn)。該研究也是第一個(gè)將克氏鏈球菌納入克羅恩氏菌群的研究。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，克羅恩病患者中有益細(xì)菌的存在明顯降低，這證實(shí)了先前的研究結(jié)果。

甘努姆說(shuō)：“在居住在腸道中的數(shù)百種細(xì)菌和真菌物種中，這表明我們確定的三種細(xì)菌與克羅恩病患者的相關(guān)性很高。” “此外，我們?cè)谑芸肆_恩病影響的家庭的所謂“腸道特征”中發(fā)現(xiàn)了相似之處，這與無(wú)克羅恩病的家庭有著顯著不同。但是，我們必須謹(jǐn)慎，而不僅僅是將克羅恩病歸因于例如，我們知道家庭成員在很大程度上也共享飲食和環(huán)境。需要進(jìn)一步的研究以更具體地識(shí)別克羅恩氏菌的沉淀劑和貢獻(xiàn)者。”

除甘努姆外，凱斯西儲(chǔ)大學(xué)的其他研究人員同樣為這項(xiàng)研究做出了貢獻(xiàn)，包括普拉納布·穆克吉(Pranab Mukherjee)，克里斯·海格(Chris Hager)，喬斯納·錢(qián)德拉(Jyotsna Chandra)，毛里西奧·雷圖爾托(Mauricio Retuerto)和藤久久(Hisashi Fujioka)。研究小組的其他成員來(lái)自法國(guó)和比利時(shí)，以及位于伊斯坦堡山的伊坎醫(yī)學(xué)院。西奈在紐約市。

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