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      組蛋白掃描儀激活無錯DNA修復(fù)
      
			
      
				2019-02-28 10:21:51
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      根據(jù)具體情況，DNA損傷會引起DNA修復(fù)，可能是邋sc或整潔。例如，在細胞周期的S期和G2期，BRCA1蛋白促進整齊的修復(fù)，無錯誤的同源重組(HR)。據(jù)推測，HR發(fā)生在S期和G2期，因為這些是姐妹染色單體保持在一起的時間。如果在一個染色單體上發(fā)生雙鏈DNA斷裂，則在另一個染色單體上可獲得修復(fù)模板。盡管這種機制似乎有道理，但其工作原理尚未詳細描述。
      

      組蛋白掃描儀激活無錯DNA修復(fù)
      

      哥本哈根大學的科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了關(guān)于激活無差錯DNA修復(fù)的新細節(jié)。這些由哥本哈根大學生物技術(shù)研究與創(chuàng)新中心教授Anja Groth博士領(lǐng)導(dǎo)的科學家報告說，一種蛋白質(zhì)必須識別組蛋白，這樣BRCA1蛋白可以在雙鏈斷裂時積累并促進HR，而不是允許通過容易出錯的非同源末端連接機制進行修復(fù)，該機制僅僅將切割的DNA鏈“膠合”在一起而沒有修復(fù)模板的益處。
      

      這項新發(fā)現(xiàn)最近出現(xiàn)在Nature Cell Biology雜志上，題目為“ 由BRCA1-BARD1識別的H4K20me0指導(dǎo)同源重組與姐妹染色單體”。本質(zhì)上，本文證明BRCA1募集需要識別在賴氨酸20處未甲基化的組蛋白H4( H4K20me0)，將DSB修復(fù)途徑選擇直接與姐妹染色單體可用性聯(lián)系起來。
      

      “我們確定BRCA1相關(guān)RING結(jié)構(gòu)域蛋白1(BARD1)的錨蛋白重復(fù)域-THE預(yù)留BRCA1結(jié)合partner3，如H4K20me0的存在對復(fù)制后的染色質(zhì)組蛋白的新讀者，”文章的作者寫道。“BARD1錨蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)域突變使H4K20me0識別失效，從而消除了DSBs中BRCA1的積累，導(dǎo)致53BP1的異常積聚，并使S和G2中的抗切除活性成為可能。”
      

      已知BARD1的作用類似于所謂的腫瘤抑制因子。但現(xiàn)在顯而易見的是，BARD1還具有掃描功能，可以告訴BRCA1蛋白，從而告知細胞，可以啟動無瑕疵的修復(fù)系統(tǒng)。如果可能的話，它會啟動BRCA1功能，在癌癥保護中起著至關(guān)重要的作用。
      

      “你可以說BARD1告訴細胞可以啟動無瑕的系統(tǒng)，因為BARD確定是否有跡象表明細胞含有兩個相同的DNA串，”Groth解釋道。“如果是這樣，'有缺陷'的維修系統(tǒng)將被阻止，同時啟動無瑕疵的系統(tǒng)。
      

      “你可以想象，一個修復(fù)系統(tǒng)有點笨拙地試圖將兩個DNA串粘在一起，而另一個系統(tǒng)在損壞之前產(chǎn)生類似于DNA的3D打印副本。第一個系統(tǒng)產(chǎn)生的錯誤遠遠多于后者，因此后者提供了更好的防止腫瘤發(fā)展的保護。
      

      與此發(fā)現(xiàn)和其他發(fā)現(xiàn)有關(guān)，研究人員成立了Ankrin Therapeutics公司，該公司尋求利用DNA修復(fù)機制開發(fā)新的靶向癌癥治療方法。
      
			

			
        
      
			
      
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