表面突變讓犬細(xì)小病毒跳到其他物種
在20世紀(jì)70年代后期,犬細(xì)小病毒(CPV)成為對(duì)狗的致命威脅,很可能是貓癭蚊或類似病毒從馴養(yǎng)貓直接轉(zhuǎn)移的結(jié)果。CPV已經(jīng)傳播到野生森林棲息的動(dòng)物,包括浣熊,病毒從馴養(yǎng)到野生食肉動(dòng)物的傳播一直是個(gè)謎。“根本問題是,病毒如何從一種動(dòng)物跳到另一種動(dòng)物,以及什么控制病毒宿主的范圍?” 康奈爾大學(xué)動(dòng)物健康學(xué)教授,約翰M.奧林病毒學(xué)教授科林帕里什說。
Parrish與康奈爾大學(xué)羅伯特弗雷德里克史密斯化學(xué)與生物分子工程學(xué)院副教授Susan Daniel 合著了一篇發(fā)表在病毒學(xué)雜志上的研究論文,該論文認(rèn)為CPV蛋白殼中的關(guān)鍵突變 - 單一氨基酸替代 - 在病毒感染不同物種宿主的能力中起主要作用。
“這是關(guān)鍵的一步,”他說。“需要做出很多改變才能實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。”
他說,CPV感染性的另一個(gè)關(guān)鍵因素是TfR結(jié)合期間的粘連強(qiáng)化。
“有一個(gè)初步的依戀,可能相對(duì)較弱,”他說。“這東西只是抓住并保持一點(diǎn)點(diǎn),有點(diǎn)像使用你的指尖。然后看起來有一個(gè)更強(qiáng)大的第二個(gè)附件,就像你抓住并用雙手握住而不會(huì)松手。”
“我們認(rèn)為第二個(gè)事件,這種結(jié)構(gòu)性相互作用發(fā)生在一小部分具有約束力的案件中,似乎是至關(guān)重要的,”他說。“我們認(rèn)為它實(shí)際上會(huì)導(dǎo)致病毒發(fā)生變化,它會(huì)引發(fā)病毒的微小轉(zhuǎn)變,實(shí)際上會(huì)使病毒成功感染。”
丹尼爾的專長之一是研究與軟物質(zhì)相互作用的化學(xué)圖案表面,包括細(xì)胞,病毒,蛋白質(zhì)和脂類等生物材料。她的實(shí)驗(yàn)室開創(chuàng)了一種稱為單粒子追蹤的方法 - 將人工細(xì)胞膜置于CNF制造的微流體裝置中,研究單一病毒顆粒對(duì)各種膜宿主受體的影響,在這種情況下,來自狗和浣熊。
“這些材料的優(yōu)點(diǎn)在于我們可以將它們?cè)O(shè)計(jì)成具有各種不同的化學(xué)成分,”她說。“因此,在這項(xiàng)特殊的研究中,我們可以將感興趣的受體放在那里,與其他所有物質(zhì)隔離,這樣我們就可以看到該受體對(duì)特定病毒相互作用的特定影響。”
Daniel的實(shí)驗(yàn)室還開發(fā)了研究中使用的精密成像設(shè)備。“這篇論文的另一部分是細(xì)小病毒實(shí)際上是如何坐下來的,并且隨著時(shí)間的推移與那種受體結(jié)合得更厲害,”丹尼爾說。“這是一種從技術(shù)本身出來的新結(jié)果,能夠看到個(gè)別的約束事件。”
“當(dāng)這種病毒感染一只幼小的動(dòng)物時(shí),它可能是致命的,”帕里什說。“這是非常不愉快的,如果你擁有一只小狗或一只小貓,那就是為什么要接種疫苗。”
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