清潔肺細胞
A * STAR研究人員發(fā)現(xiàn)的一種分子可以解釋細胞上刷狀突起的形成,這可以解釋如何在肺部氣道內形成細胞。這一因子在斑馬魚和蝌蚪中發(fā)現(xiàn),但也存在于人類中,可以揭示呼吸道疾病,并提供一種新的治療策略。
就像小刷子一樣,我們氣管內的一些細胞被稱為纖毛的細長延伸物覆蓋。有節(jié)奏地跳動,纖毛掃除了粘液,粘液從我們呼吸的空氣中捕獲污染物。它們還在身體的其他部位提供力量,通過女性的輸卵管移動腦周圍的腦脊液和卵細胞。
形成纖毛的細胞依賴于稱為轉錄因子的蛋白質來開啟遺傳程序。但促使細胞生長多個纖毛的因素 - 而不僅僅是一個,例如精子細胞的單個鞭毛 - 一直難以捉摸。“該計劃非常精細和復雜 - 我們需要一種方法來解釋轉錄程序如何在這些細胞中受到調控,”負責該研究的A * STAR分子和細胞生物學研究所的Sudipto Roy說。
他的團隊發(fā)現(xiàn)一種叫做Gmnc的轉錄因子是斑馬魚和青蛙胚胎中多細胞形成所必需的。當科學家們抑制這些模式生物體中Gmnc的產生時,形成的多細胞更少或沒有。
此外,非洲爪蟾蝌蚪經過基因工程改造產生的Gmnc比正常水平更多,形成更多的多細胞,表明Gmnc在纖毛形成中起關鍵作用。
Gmnc如何調節(jié)基因表達的確切機制尚不清楚,因為Gmnc本身不含有DNA結合域,需要與其他轉錄因子結合才能調節(jié)基因。然而,羅伊說,Gmnc“似乎從魚類一直到人類都有保守的作用。”
Roy的團隊正在研究編碼Gmnc的基因中的缺陷是否涉及一種稱為減少多發(fā)性纖毛生成的疾病,其中患者產生的單個細胞不足以清潔其氣道并失去肺功能。他說,發(fā)現(xiàn)這種疾病的遺傳原因將使患者接受遺傳咨詢。
Roy也對Gmnc用于治療因吸煙或接觸嚴重污染的空氣而失去氣道纖毛的患者的可能性持樂觀態(tài)度。“你可以考慮通過將這種基因設計成其他細胞類型并將其轉化為多細胞來重新填充受損的氣道,”他說。“這是一條激動人心的大道。”
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