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      熱休克蛋白如何保護(hù)p53的機(jī)制揭示
      
			
      
				2018-12-19 12:11:40
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      熱休克蛋白Hsp90 - 細(xì)胞中表達(dá)的最高蛋白質(zhì)之一 - 通過穩(wěn)定腫瘤抑制蛋白p53的折疊形狀來幫助抑制癌癥腫瘤。通過這種方式，Hsp90可以作為分子伴侶，保護(hù)p53并使其發(fā)揮功能。
      

      熱休克蛋白如何保護(hù)p53的機(jī)制揭示
      

      現(xiàn)在，包括沙特阿拉伯吉達(dá)國(guó)王阿卜杜勒阿齊茲大學(xué)的Horst Kessler在內(nèi)的研究小組已經(jīng)弄清楚Hsp90是如何保護(hù)細(xì)胞的：通過與p53分子的某個(gè)結(jié)構(gòu)域的微妙相互作用。
      

      通過NMR光譜和幾種其他生物物理方法的組合，可以確定Hsp90片段和p53之間的結(jié)合親和力。為方便起見，他們使用來自酵母的Hsp90，之前顯示與人類Hsp90類似的方式與p53相互作用。
      

      該研究揭示p53的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域與酵母Hsp90的三個(gè)不同分子結(jié)構(gòu)域中的每一個(gè)接觸。p53與Hsp90 C末端結(jié)構(gòu)域結(jié)合最強(qiáng)，但它也與中間和N末端結(jié)構(gòu)域中的結(jié)合位點(diǎn)弱結(jié)合。
      

      這些結(jié)果表明，Hsp90對(duì)p53的有效陪伴取決于與所有三個(gè)Hsp90結(jié)構(gòu)域的相互作用的微調(diào)相互作用。事實(shí)上，Kessler及其同事發(fā)現(xiàn)只有在與全長(zhǎng)Hsp90接觸時(shí)，p53才能穩(wěn)定抵抗熱解折疊，這表明保護(hù)需要與不同的Hsp90結(jié)構(gòu)域相互作用。
      
			

			
        
      
			
      
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