科學(xué)家們確定了22種新的中風遺傳風險因素
一項名為MEGASTROKE的大規(guī)模國際合作已經(jīng)確定了22種新的卒中遺傳風險因素,因此已知影響卒中風險的基因區(qū)域數(shù)量增加了兩倍。該研究結(jié)果發(fā)表在Nature Genetics期刊上,證明了多種相關(guān)血管疾病,特別是血壓,以及冠狀動脈疾病,靜脈血栓栓塞等共同的遺傳因素。將這些結(jié)果與廣泛的生物學(xué)數(shù)據(jù)庫聯(lián)系起來,為中風機制提供了新的線索,并說明了遺傳學(xué)鑒定中風治療藥物靶點的潛力。
中風有多種病因,但其分子機制仍然知之甚少,這使得開發(fā)新療法具有挑戰(zhàn)性。
這種全基因組關(guān)聯(lián)研究為導(dǎo)致中風的生物學(xué)和途徑提供了廣泛的新見解。
“由于個體變異在多大程度上可以改變中風風險,因此需要大量受試者才能發(fā)現(xiàn)這些變異,”聯(lián)合主要作者,路德維希卒中與癡呆研究所所長Martin Dichgans教授表示。 Maximilians-University,德國。
“我們小組利用了過去幾年眾多研究人員建立的大量數(shù)據(jù)集。”
“在研究中風等復(fù)雜的常見疾病的遺傳學(xué)時,我們不能夸大跨越不同種族的國際合作的重要性。這種跨大洲的大規(guī)模合作已經(jīng)改變了游戲規(guī)則,“法國波爾多大學(xué)和??波爾多大學(xué)醫(yī)院的聯(lián)合主要作者Stephanie Debette教授補充道。
該研究基于520,000名歐洲,北美和南美,亞洲,非洲和澳大利亞參與者的DNA樣本,其中67,000人患有中風。
從分析的數(shù)百萬個遺傳變異中,顯示32個基因組區(qū)域與中風相關(guān),其中三分之二是新的。
“鑒定與中風密切相關(guān)的遺傳區(qū)域?qū)⒃黾又酗L藥物開發(fā)的潛在目標,”共同作者,圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的Sudha Seshadri博士說。
中風可以源自脈管系統(tǒng)的各個部分的改變,包括大動脈,小動脈,心臟和靜脈系統(tǒng),并且作者發(fā)現(xiàn)涉及這些機制中的每一個的遺傳風險因素。
他們發(fā)現(xiàn),一些遺傳風險因素有助于特定的機制,而另一些遺傳風險因素則會影
研究小組進一步發(fā)現(xiàn),由血管閉塞(中風最常見的原因)導(dǎo)致的中風與血管破裂引起的中風(中風最嚴重的災(zāi)難性原因)之間存在共同的遺傳影響,通常被認為具有相反的機制。
當科學(xué)家仔細觀察研究中確定的基因組區(qū)域時,他們注意到其中一些與已知與心房顫動,冠狀動脈疾病,靜脈血栓形成或血管危險因素等相關(guān)血管疾病有關(guān)的基因組區(qū)域重疊。 ,尤其是血壓升高,而高脂血癥則少。
通過在多種細胞類型和組織中添加基因表達,蛋白質(zhì)表達和其他特征的數(shù)據(jù),他們首先了解了特定基因,分子途徑以及新的遺傳風險因素導(dǎo)致中風的細胞和組織類型。
研究人員進一步發(fā)現(xiàn),他們發(fā)現(xiàn)的基因富含抗血栓治療的藥物靶點,用于重新打開急性卒中患者的閉塞血管或預(yù)防包括中風在內(nèi)的血管事件。
“這些發(fā)現(xiàn)說明了遺傳學(xué)在藥物發(fā)現(xiàn)方面的潛力,”弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員Bradford Worrall博士說。
“大腦中的血管疾病 - 一系列中風 - 可導(dǎo)致癡呆,”Seshadri博士說。
“了解這些新發(fā)現(xiàn)的中風危險因素也應(yīng)該使我們能夠找到治療老年癡呆癥的新方法。”
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