馬德里西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)和塞維利亞安達(dá)盧西亞分子生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)中心(Cabimer)的研究人員在《自然通訊》上發(fā)表了一篇論文，該論文表明DNA拓?fù)鋯栴}可能會導(dǎo)致內(nèi)源性DNA斷裂，這是有原因的與癌癥的關(guān)系。

這項(xiàng)名為“內(nèi)源性拓?fù)洚悩?gòu)酶II介導(dǎo)的DNA斷裂驅(qū)動與ATM缺乏癥有關(guān)的胸腺癌易感性”的研究的起點(diǎn)是，在淋巴細(xì)胞成熟過程中，許多基因組區(qū)域必須相互定位并重新排列以產(chǎn)生DNA序列變異性免疫反應(yīng)所需。“這項(xiàng)研究表明，3-D基因組結(jié)構(gòu)的移動和變化會在DNA中產(chǎn)生結(jié)和纏結(jié)，在其分解過程中，這些結(jié)和纏結(jié)是染色體斷裂的根源，”第一作者兼拓?fù)浜虳NA斷裂負(fù)責(zé)人FelipeCortésLedesma說。 CNIO的小組。“在對這些斷裂的反應(yīng)受損的情況下，可能發(fā)生與淋巴瘤發(fā)展有關(guān)的染色體易位。實(shí)際上，該基因在血液系統(tǒng)惡性腫瘤和易發(fā)生淋巴瘤綜合癥共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張的原因中非常常見，”他補(bǔ)充說。

共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(AT)，也稱為路易斯-巴爾綜合征，是由ATM基因突變引起的遺傳疾病，并以常染色體隱性遺傳。該基因位于11號染色體的長臂上。西班牙共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張協(xié)會(AEFAT)資助了這項(xiàng)研究的一部分，該研究于今天發(fā)表，由卡比默爾的FelipeCortésLedesma，AlejandroÁlvarez-Quilón和JoséTerrónBautista合著。

如論文摘要所述，ATM激酶是DNA對雙鏈斷裂反應(yīng)的主要調(diào)控因子，也是成熟的腫瘤抑制因子，其丟失是神經(jīng)退行性疾病和癌癥易感綜合癥AT的原因。AT患者特別容易患上淋巴癌。作者在論文中說：“我們的結(jié)果表明，拓?fù)鋵W(xué)問題與癌癥發(fā)展之間存在很強(qiáng)的因果關(guān)系，證實(shí)了這些病變是ATM缺陷型淋巴惡性腫瘤以及其他疾病和癌癥類型的主要驅(qū)動因素。”

本文為了解癌癥的原因開辟了新途徑。根據(jù)科爾特斯·萊德斯瑪(CortésLedesma)的說法，其中之一是“可以更深入地了解與此類DNA斷裂的出現(xiàn)和修復(fù)有關(guān)的分子機(jī)制”，并可以測試這些發(fā)現(xiàn)與其他發(fā)現(xiàn)之間是否存在關(guān)聯(lián)。癌癥類型。沿著這一思路，研究團(tuán)隊(duì)指出了對AT患者進(jìn)行臨床研究的可能性。