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      基因療法治療小鼠的胰島素抵抗和肥胖
      
			
      
				2018-12-14 18:07:03
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      來自巴塞羅那自治大學(xué)，CIBERDEM和西班牙國(guó)家癌癥研究中心的一組研究人員證明，單次使用稱為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)的腺相關(guān)病毒載體可以抵消肥胖，肝臟脂肪變性(脂肪含量)和糖尿病小鼠的胰島素抵抗，也可以預(yù)防健康動(dòng)物的年齡相關(guān)的體重增加和胰島素抵抗。該研究發(fā)表在EMBO分子醫(yī)學(xué)雜志上。
      

      基因療法治療小鼠的胰島素抵抗和肥胖
      

      2型糖尿病的患病率正在以驚人的速度增長(zhǎng)，并且該疾病已成為全世界的主要健康問題。
      

      胰島素抵抗和2型糖尿病與肥胖密切相關(guān)，肥胖的患病率也在增加。
      

      肥胖增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)，并且也是心臟病，免疫功能障礙，高血壓，關(guān)節(jié)炎，神經(jīng)退行性疾病和某些類型癌癥的非常重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。
      

      生活方式干預(yù)和常規(guī)藥物治療已被證明對(duì)許多肥胖和2型糖尿病患者有效。然而，這些治療選擇在所有情況下都不成功，并且不能免除不良副作用。
      

      研究第一作者博士說：“這是第一次在一次基因治療中實(shí)現(xiàn)肥胖和胰島素抵抗的長(zhǎng)期逆轉(zhuǎn)，這種動(dòng)物模型類似于人類的肥胖癥和2型糖尿病。” Veronica Jimenez，CIBERDEM和巴塞羅那自治大學(xué)的研究員。
      

      “我們的研究結(jié)果表明，這是一種安全有效的治療方法。”
      

      在該研究中，Jimenez博士及其合著者利用腺相關(guān)病毒載體(AAV)對(duì)肝臟，脂肪組織或骨骼肌進(jìn)行基因工程改造，并獲得FGF21蛋白的持續(xù)循環(huán)水平。
      

      “FGF21是一種由幾種器官自然分泌的激素，可作用于許多組織，維持正確的能量代謝，”他們解釋說。
      

      “通過基因治療誘導(dǎo)FGF21的產(chǎn)生，動(dòng)物體重減輕，胰島素抵抗力下降，導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)展。”
      

      研究人員成功地測(cè)試了兩種不同的肥胖小鼠模型中的FGF21基因治療，這兩種模型都是通過飲食或基因突變誘導(dǎo)的。
      

      此外，他們觀察到，當(dāng)給予健康小鼠時(shí)，該療法促進(jìn)健康老化并防止與年齡相關(guān)的體重增加和胰島素抵抗。
      

      “用AAV-FGF21治療后，小鼠體重減輕，脂肪組織中的脂肪堆積和炎癥減少;脂肪變性，炎癥和肝纖維化也被逆轉(zhuǎn)，“科學(xué)家說。
      

      “這導(dǎo)致胰島素敏感性和健康老化的增加，沒有任何不良副作用。”
      

      FGF21基因治療的施用在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)響應(yīng)于高熱量飲食而保護(hù)免于肝臟中腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)。
      

      “由于其功效和安全性，AAV介導(dǎo)的基因治療已經(jīng)在歐洲和美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療多種疾病，”研究資深作者，也是來自CIBERDEM和巴塞羅那自治大學(xué)的Fatima Bosch教授說。
      

      “同樣，在將AAV介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移應(yīng)用于肝臟和骨骼肌方面存在廣泛的臨床經(jīng)驗(yàn)。”
      

      “因此，本研究中描述的治療構(gòu)成了FGF21基因轉(zhuǎn)移治療2型糖尿病，肥胖癥和相關(guān)合并癥的未來臨床轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)。”
      
			

			
        
      
			
      
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