確定了針對大家族寄生蟲的潛在藥物靶標(biāo)
Apicomplexa是最大和最多樣化的專性細(xì)胞內(nèi)寄生蟲群之一,能夠感染幾乎所有類型的動物。據(jù)估計(jì),目前存在的物種數(shù)量在1.2億至1000萬之間,但到目前為止僅確定了約5,000-6,000種物種。這些包括導(dǎo)致瘧疾和每年約44萬人死亡的瘧原蟲,導(dǎo)致先天性疾病和免疫功能低下者的機(jī)會性感染的弓形蟲,感染牛的巴貝蟲,以及其他人。盡管這些寄生蟲對全球經(jīng)濟(jì)和健康產(chǎn)生了影響,但它們的大部分生物學(xué)仍然未知。例如,它們的表面被糖綴合物覆蓋,這對于它們的存活和感染性是必需的,但是對導(dǎo)致這種分子合成的過程知之甚少。
特別是,在這項(xiàng)研究中,研究小組掃描了惡性瘧原蟲和其他六種代表性門的基因組,目的是鑒定具有GNA1樣活性的基因。他們鑒定并分離出具有GNA1功能的基因家族,其通過體外酶活性測定和其在缺乏GNA1的酵母中恢復(fù)生長的能力得到證實(shí)。此外,通過基因編輯技術(shù)如CRISPR-CAS的基因破壞導(dǎo)致攜帶突變基因的寄生蟲不存在生長,表明該蛋白質(zhì)是寄生蟲活力所必需的。序列分析表明,該基因家族具有單一來源并獨(dú)立進(jìn)化并與其GNA1對應(yīng)物平行(存在于所有其他真核生物中)。
“我們的結(jié)果表明,這種酶對于Apicomplexa phllyum的所有成員都是常見的,并且可能是寄生蟲生長所必需的。我們現(xiàn)在正在詳細(xì)分析它與人類GNA1的差異”,主要作者M(jìn)arta Cova解釋道。
ISGlobal的研究員兼研究協(xié)調(diào)員Luis Izquierdo補(bǔ)充說:
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