科學(xué)家們報(bào)告說(shuō)，直接激活一種能激發(fā)我們興奮性神經(jīng)元并與抑郁癥相關(guān)的重要基因可能有助于扭轉(zhuǎn)社會(huì)隔離和失去興趣等經(jīng)典癥狀，至少對(duì)男性而言如此。他們觀察前額葉皮層，這是一個(gè)涉及復(fù)雜行為的大腦區(qū)域，如計(jì)劃，人格和社會(huì)行為，并且已知在重度抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，并發(fā)現(xiàn)使SIRT1基因在興奮性神經(jīng)元中失活，從而產(chǎn)生了癥狀。他們?cè)?ldquo; 分子精神病學(xué) ”雜志上報(bào)道了雄性小鼠的抑郁癥。

分子行為神經(jīng)科學(xué)家陸新云博士說(shuō)，當(dāng)像現(xiàn)實(shí)生活一樣，壓力不直接基因操縱導(dǎo)致抑郁癥，一種激活SIRT1的藥物，可以逆轉(zhuǎn)男性的癥狀。“它具有類似抗抑郁藥的作用，”該研究的通訊作者，奧古斯塔大學(xué)佐治亞醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)與再生醫(yī)學(xué)系教授，轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)喬治亞研究聯(lián)盟杰出學(xué)者表示。

Lu表示，這意味著激活SIRT1并使這些興奮性神經(jīng)元通常具有高水平活性的藥物可能有一天會(huì)成為一些有抑郁癥的有效療法。根據(jù)國(guó)家精神衛(wèi)生研究所的數(shù)據(jù)，嚴(yán)重抑郁癥是美國(guó)最常見的精神疾病之一，影響了近7%的成年人。

抑郁癥中興奮性神經(jīng)元的激發(fā)肯定會(huì)減少，而神經(jīng)元也不會(huì)按照它們應(yīng)該進(jìn)行通信。“就像他們斷斷續(xù)續(xù)一樣，”陸說(shuō)。另一方面，躁狂行為和癲癇發(fā)作等問(wèn)題表明過(guò)度射擊。

沒有能量就很難被激發(fā)，SIRT1在腦細(xì)胞中的另一個(gè)角色是調(diào)節(jié)細(xì)胞強(qiáng)大，稱為線粒體?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，至少部分敲除雄性SIRT1的方式影響了這些正常興奮神經(jīng)元的興奮性，這是通過(guò)減少細(xì)胞發(fā)生器的數(shù)量和參與發(fā)電廠生產(chǎn)的基因表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

他們看到的抑郁行為是SIRT1在該區(qū)域?qū)η榫w調(diào)節(jié)的重要性的另一個(gè)指標(biāo)，以及如果沒有它，神經(jīng)元的激發(fā)不足?？茖W(xué)家表示，當(dāng)雄性小鼠激活已因壓力而失活的SIRT1時(shí)，應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥得到解決。

他們對(duì)雌性小鼠缺乏影響感到驚訝，因?yàn)镾IRT1變體首次在一項(xiàng)針對(duì)抑郁癥女性的大型基因研究中被發(fā)現(xiàn)。他們懷疑大腦前部區(qū)域的物理差異，如神經(jīng)元數(shù)量和男性與女性之間突觸的差異，可能有助于解釋他們發(fā)現(xiàn)的性別差異。盧已經(jīng)在尋找她是否在海馬區(qū)發(fā)現(xiàn)了類似的性別差異，這是另一個(gè)在抑郁癥和其他疾病如阿爾茨海默氏癥中很重要的大腦區(qū)域。

然而，抑郁的老鼠和人類行為相似，盧說(shuō)，其中包括感受到快感的快感能力受損。因此，他們使用老鼠通常對(duì)甜味蔗糖溶液的高度偏好，作為衡量抑郁癥的一種方法。

“你給他們一個(gè)選擇，他們會(huì)喝那個(gè)，”她說(shuō)。“但如果你強(qiáng)調(diào)他們，他們不會(huì)失去他們的偏好，但會(huì)降低他們的興趣。” 男性也放棄了他們正常的社交性質(zhì)，而是變成了孤獨(dú)者。他們甚至失去了對(duì)性的興趣和嗅聞女性的信息素。

Lu也是一名藥理學(xué)家，他計(jì)劃研究現(xiàn)有的藥物，包括一些從未用于抑郁癥的老藥，看看是否有任何影響SIRT1，就像他們使用的研究藥物一樣。

抑郁癥通常被認(rèn)為是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的。Lu說(shuō)，有些人可能天生就有在全基因組關(guān)聯(lián)研究中發(fā)現(xiàn)的SIRT1變異體，這使得它們易患抑郁癥，盡管環(huán)境因素也必然會(huì)發(fā)生抑郁癥。她指出，SIRT1變異可能很罕見，只與抑郁有關(guān)，而不是被認(rèn)為是致病因素。

已知前額葉皮層在情緒反應(yīng)中起作用，并參與控制神經(jīng)遞質(zhì)，如血清素，這是情緒調(diào)節(jié)的關(guān)鍵。Lu和她的同事寫道，抑郁的嚴(yán)重程度與大腦區(qū)域的不活動(dòng)程度有關(guān)。

“自然”雜志2015年的一項(xiàng)研究報(bào)告，對(duì)5,303名患有嚴(yán)重抑郁癥的中國(guó)女性和5,337名對(duì)照進(jìn)行了全基因組研究，發(fā)現(xiàn)SIRT1基因的變異是與該疾病相關(guān)的兩種變異之一。那些科學(xué)家后來(lái)在男性中復(fù)制了這一發(fā)現(xiàn)。

Lu注意到在人類大型研究中發(fā)現(xiàn)雌性的神奇之處可能是因?yàn)榧膊〉膰?yán)重程度以及所有女性來(lái)自類似地區(qū)的事實(shí)。