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      抗生素的結(jié)構(gòu)研究為新的結(jié)核病治療開辟了道路
      
			
      
				2019-03-05 15:16:16
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      對天然抗菌劑衣霉素的結(jié)構(gòu)和功能的新分析揭示了為結(jié)核分枝桿菌和其他致病細(xì)菌生產(chǎn)新的安全抗生素的方法。衣霉素是由幾種細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素，但它不適合用于人類，因為它對動物細(xì)胞也有毒性。
      

      抗生素的結(jié)構(gòu)研究為新的結(jié)核病治療開辟了道路
      

      在一項新研究中，來自牛津大學(xué)化學(xué)系和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)聯(lián)合會的研究人員，以及John Innes研究所和貝塞斯達(dá)NIH的合作者，研究了衣霉素毒性背后的機制，發(fā)現(xiàn)它對一種叫做基因的基因起作用。 DPAGT1，負(fù)責(zé)產(chǎn)生參與糖蛋白生物合成的酶。這是一種偶爾會發(fā)生變異的基因，導(dǎo)致罕見的遺傳性疾病。
      

      通過研究衣霉素與該蛋白質(zhì)的相互作用，該團隊能夠了解它如何作用于細(xì)胞。該研究者還改變了其結(jié)構(gòu)，以建立抗生素，其中有幾個是有效治療結(jié)核病(TB)在小鼠的新類似物，同時還具有毒性小于其他藥物目前用于治療疾病。
      

      牛津大學(xué)化學(xué)系的本戴維斯教授說：“結(jié)核病的威脅越來越大，因為我們治療它的藥物庫正在迅速耗盡。這項工作的一個令人興奮的結(jié)果是開發(fā)了一種有前景的新型抗菌藥物。
      

      “這項研究代表了人類關(guān)鍵酶的驚人結(jié)構(gòu)生物學(xué)和科學(xué)領(lǐng)域最著名的天然產(chǎn)品之一的重新設(shè)計的真正美妙的協(xié)同作用，現(xiàn)在重新設(shè)計為結(jié)核病新的抗生素家族。”
      

      結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的疾病，每年導(dǎo)致全球約130萬人死亡。絕大多數(shù)死亡發(fā)生在發(fā)展中國家，這些國家衛(wèi)生條件差和獲得醫(yī)療服務(wù)的機會不足。抗生素抗性正在成為結(jié)核病的一個重要問題，因為許多疾病菌株對一系列可用的藥物產(chǎn)生抗性，并且一些菌株對所有這些藥物具有抗性。
      

      結(jié)構(gòu)基因組學(xué)聯(lián)合會和牛津大學(xué)納菲爾德醫(yī)學(xué)系的Elisabeth Carpenter博士說：“這項研究證明了具有不同專業(yè)的團隊在同時解決雙方問題方面的合作研究的好處。將來能夠設(shè)計新藥與競爭對手相比，確保其毒性較低的方式代表了尋求新療法的真正改變游戲規(guī)則。“
      

      完整的論文“結(jié)構(gòu)洞察衣霉素與人類N-連接糖基化途徑的毒性相互作用，可以鑒定出對小鼠結(jié)核病有效的無毒抗生素”，可以在Cell雜志上閱讀。
      
			

			
        
      
			
      
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