與癌癥有關(guān)的蛋白質(zhì)可能是治療的有希望的靶標(biāo)
根據(jù)一項新的研究1,CYP24A1是一種使體內(nèi)維生素D失活并且在許多類型的癌癥中經(jīng)常過度表達(dá)的酶,它與乳頭狀甲狀腺癌的進(jìn)展有關(guān)。
該酶的過度表達(dá)常見于患有BRAFV600E突變的乳頭狀甲狀腺癌。它最終導(dǎo)致治療抵抗。
這些研究結(jié)果促使研究人員深入研究CYP24A1在加重最常見的甲狀腺癌中的作用。
為了解如何,沙特阿拉伯利雅得King Faisal??漆t(yī)院和研究中心的Yufei Shi及其同事在小鼠體內(nèi)誘發(fā)了甲狀腺癌,并追蹤了過表達(dá)Cyp24a1的影響。過表達(dá)導(dǎo)致多種信號通路的激活,并誘導(dǎo)對用于抗腫瘤治療的BRAFV600E抑制劑PLX4720的抗性。
為了證實他們的發(fā)現(xiàn),作者從攜帶突變的BrafV600E的一組小鼠中取出了Cyp24a1。其缺失使甲狀腺癌的生長減少了四倍。他們還發(fā)現(xiàn)鈣三醇(維生素D的活性形式)可以增強(qiáng)PLX4720的效果。
Shi說,這使得Cyp24a1成為靶向癌癥治療的潛在良好候選者。“我們正在考慮將維生素D和PLX4720用于甲狀腺癌患者的試驗。”
這可以為維生素D的使用打開大門,作為Cyp24a1水平升高的癌癥患者的補充,而不僅僅是甲狀腺癌患者。作者說,未來的研究將針對發(fā)現(xiàn)抑制其過度表達(dá)的藥物。
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