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      HSC表面標記在造血細胞發(fā)育中起關(guān)鍵作用
      
			
      
				2019-12-31 11:47:14
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      大阪大學的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，ESAM(內(nèi)皮細胞選擇性粘附分子)是造血干細胞(HSC)和血管內(nèi)皮細胞(EC)的表面標記，在小鼠造血的發(fā)生中起著重要作用。在成人型紅細胞生成的發(fā)展中。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《干細胞報告》上。
      

      HSC表面標記在造血細胞發(fā)育中起關(guān)鍵作用
      

      在造血過程中，造血干細胞在哺乳動物的整個生命過程中會產(chǎn)生其他血細胞，造血過程對于哺乳動物的生長和生命維持至關(guān)重要。成血成血管細胞是專能的前體細胞，可分化為造血細胞和血管內(nèi)皮細胞。骨髓中的微環(huán)境提供了調(diào)節(jié)和支持維持HSC穩(wěn)態(tài)所需的血細胞生成的信號。
      

      在這項研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，ESAM無效的胎兒肝臟的成人型血紅蛋白合成能力低于野生型小鼠，而ESAM無效的HSCs中的成人型血紅蛋白相關(guān)基因的表達明顯降低。從這些發(fā)現(xiàn)，他們闡明了ESAM在確定性造血，特別是成人型紅細胞生成的發(fā)展中起著重要作用。各種類型的已知HSC表面標記的功能，尤其是造血細胞在個體發(fā)育和增殖中的作用，尚未得到很好的了解。在2016年，該小組將ESAM鑒定為HSC表面標志物，表明ESAM標記了人類以及小鼠中的造血干細胞。同年，該小組還澄清了用抗腫瘤藥物治療的ESAM缺陷小鼠在造血恢復之前死亡。(正常情況下，服用抗腫瘤藥物后紅細胞和白細胞會暫時減少，以后會恢復。)他們知道ESAM具有重要功能，但無法確定ESAM在胎兒生命中的作用。
      

      在與鼠基質(zhì)細胞系共培養(yǎng)的HSC中，無ESAM的HSC表現(xiàn)出分化為成年型血細胞的功能破壞。在有條件的ESAM基因敲除小鼠的胎兒中，ESAM在HSCs或ECs中特別缺乏，在從ESAM無效的小鼠得到的ECs中，造血支持能力也受到損害。這些結(jié)果表明，在EC以及HSC上表達的ESAM有助于成年型造血。即，在HSC上表達的ESAM和在EC上表達的ESAM都在確定性造血過程中起重要作用。(數(shù)字)
      

      第一作者UEDA Tomoaki說：
      

      造血干細胞的性質(zhì)和造血機制尚不十分清楚，因為很難研究造血作用，特別是在人類胎兒生命中。我們希望繼續(xù)進行研究，以便我們的成就闡明造血作用的機制，并導致查明造血系統(tǒng)先天性疾病的原因，特別是遺傳性貧血的原因，并發(fā)展治療方法。”
      
			

			
        
      
			
      
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