科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了允許細(xì)菌在人體免疫系統(tǒng)中存活的機(jī)制
研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了致病菌如何抵抗人類對(duì)感染的免疫反應(yīng)的分子細(xì)節(jié)。東英吉利大學(xué)(UEA)和生物結(jié)構(gòu)研究所(法國(guó)CEA-CNRS-UGA)的科學(xué)家已經(jīng)確定了NsrR的結(jié)構(gòu),NsrR是一種與DNA結(jié)合的細(xì)菌蛋白,在細(xì)菌對(duì)一氧化氮的抗性中起關(guān)鍵作用。 (NO),它是在對(duì)感染的初始免疫反應(yīng)中產(chǎn)生的。
為了抵消可能對(duì)生物體有毒的NO的影響,許多細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化出檢測(cè)它并產(chǎn)生細(xì)胞反應(yīng)的方法。細(xì)菌中最常見的專用NO傳感器是調(diào)節(jié)蛋白NsrR。調(diào)節(jié)蛋白與DNA結(jié)合,并在此過程中控制特定基因是否開啟或關(guān)閉。
NsrR含有一種特殊類型的輔因子 - 一種蛋白質(zhì)活性所需的額外成分 - 稱為鐵硫簇。這些非常脆弱和反應(yīng)性,這使得它們難以使用,但最近在UEA的化學(xué)和生物學(xué)院的工作提供了關(guān)于NsrR如何作為NO傳感器的重要新信息。
該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已經(jīng)確定了兩種主要形式的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) - 無(wú)簇和簇 - 顯示了NsrR如何響應(yīng)NO的關(guān)鍵差異。
這些結(jié)構(gòu)變化顯示了NsrR如何在DNA結(jié)合形式和非結(jié)合形式之間切換,使其能夠調(diào)節(jié)對(duì)抗NO的酶的產(chǎn)生的開啟或關(guān)閉。
負(fù)責(zé)UEA工作的Nick Le Brun教授說(shuō):“NsrR屬于一個(gè)重要但知之甚少的監(jiān)管機(jī)構(gòu),其成員涉及細(xì)菌中廣泛的細(xì)胞功能。
“這些調(diào)節(jié)器中的許多已經(jīng)顯示或預(yù)計(jì)含有鐵硫簇,但我們的工作提供了具有脆弱簇束結(jié)構(gòu)的第一個(gè)例子。它揭示了這些調(diào)節(jié)器響應(yīng)不同信號(hào)的一般機(jī)制。
“此外,該結(jié)構(gòu)顯示該簇以與生物學(xué)中未曾觀察到的方式協(xié)調(diào)蛋白質(zhì)。
“病原體如何在人體免疫反應(yīng)中存活的過程是復(fù)雜的,我們采取的每一步都是為了理解它,制定干預(yù)策略的可能性越大,無(wú)法應(yīng)對(duì)。”
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