研究人員揭示了丙型肝炎病毒復(fù)制周期的奧秘

加拿大蒙特利爾國(guó)立科學(xué)研究所(INRS)的PatrickLabonté教授領(lǐng)導(dǎo)的小組確定了D型肝炎病毒復(fù)制周期中關(guān)鍵過(guò)程的作用，這種感染仍然很難治愈，影響全球15至2000萬(wàn)人。

丁型肝炎病毒(HVD)有一個(gè)特定的目標(biāo)：它僅感染攜帶乙型肝炎病毒(HBV)的人。與其他合并感染一樣，乙肝和丙肝的聯(lián)合感染比單獨(dú)的乙肝對(duì)肝臟的損害更大。

“ HDV需要HBV才能生存，就像寄生蟲(chóng)一樣，”專(zhuān)門(mén)研究肝病毒(肝炎)的研究員PatrickLabonté說(shuō)。但是，治愈率很低，因?yàn)橐倚透窝椎闹委煂?duì)HDV無(wú)效。”

他補(bǔ)充說(shuō)：“這似乎是自相矛盾的，因?yàn)檫@種病毒無(wú)法獨(dú)自生存。” “實(shí)際上，藥物靶向一種特定的酶來(lái)控制乙型肝炎，但是治療不能完全消除該病毒。VHD可以正常生存并且可以繼續(xù)對(duì)其造成損害。”

因此，Labonté教授及其研究團(tuán)隊(duì)面臨的挑戰(zhàn)是找到一種能同時(shí)對(duì)抗兩種病毒的治療方法，看來(lái)它們正在正確的軌道上。

在最近發(fā)表在《病毒學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究中，研究小組表明VHD正在利用與HBV相同的細(xì)胞蛋白ATG5來(lái)促進(jìn)其發(fā)育，特別是其在宿主細(xì)胞核中的復(fù)制。這種蛋白質(zhì)對(duì)于所謂的自噬至關(guān)重要。用于清潔細(xì)胞廢物的過(guò)程。從理論上講，自噬應(yīng)該能夠消滅入侵者，但是大多數(shù)病毒(例如丙型肝炎或流感病毒)已經(jīng)進(jìn)化以避免這種降解，甚至利用自噬發(fā)揮了優(yōu)勢(shì)。

自噬在病毒中的作用已有幾項(xiàng)研究，但是自復(fù)制在一種病毒之間會(huì)有所不同，具體取決于其復(fù)制過(guò)程。我們是第一個(gè)確定該過(guò)程對(duì)D型肝炎病毒影響的人。”

尋求潛在的治療

使用這種常見(jiàn)的蛋白質(zhì)，自噬過(guò)程可能是一個(gè)解決方案，因?yàn)樗鼘?duì)于這些病毒的生命周期至關(guān)重要。但是，情況并非如此簡(jiǎn)單。PatrickLabonté警告說(shuō)：“如果我們阻止自噬，那么我們正在阻斷體內(nèi)所有細(xì)胞的重要功能。我們不知道長(zhǎng)期的影響是什么。應(yīng)該以針對(duì)性和暫時(shí)的方式抑制自噬。”

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，至少有5%的慢性HBV感染者也感染了HDV。HBV-HDV合并感染是慢性病毒性肝炎的最嚴(yán)重形式，因?yàn)樗M(jìn)展非常迅速，甚至可能致命。他說(shuō)：“僅乙型肝炎病毒會(huì)導(dǎo)致肝硬化或肝癌。當(dāng)與乙型肝炎病毒結(jié)合使用時(shí)，這些疾病的發(fā)生會(huì)更加頻繁和迅速地發(fā)生。”

在這項(xiàng)研究過(guò)程中，拉邦特(Labonté)教授的團(tuán)隊(duì)做出了一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)：一些自噬蛋白在其正常區(qū)域外傳播。“自噬通常發(fā)生在細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，但是這一過(guò)程有助于細(xì)胞核中HDV基因組的復(fù)制。如果發(fā)生感染，細(xì)胞核中是否存在自噬蛋白?”研究人員感到驚訝。該小組目前正在研究這一領(lǐng)域，并有望對(duì)自噬在HDV中的作用提供更深入的了解。

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