合成亞麻籽衍生物有助于膿毒癥小鼠的心臟功能
膿毒癥是一種危及生命的全身性炎癥,會隨著感染而發(fā)展。其主要并發(fā)癥之一是心血管功能障礙,其中由減少的氧氣和營養(yǎng)供應導致的能量產(chǎn)生減少所驅(qū)動的心肌退化常常以器官衰竭結(jié)束?,F(xiàn)在,在線發(fā)表在“分子與細胞心臟病學雜志”上的一項新研究中,坦普爾大學路易斯卡茨醫(yī)學院(LKSOM)的科學家們首次證明了一種來自亞麻籽的新型合成化合物,一種全谷物它有效的抗氧化特性,可以逆轉(zhuǎn)這種惡化,改善敗血癥小鼠的心臟功能。
“炎癥是敗血癥中的一個重要問題,但同樣重要的是保持心臟能量的產(chǎn)生,”新研究的高級研究員,轉(zhuǎn)化醫(yī)學和中心的藥理學助理教授和助理教授Konstantinos Drosatos博士解釋說。 LKSOM的代謝疾病研究。“心血管并發(fā)癥使膿毒癥死亡率增加80%至90%。其中一個原因是膿毒性心臟功能障礙會增加氧化應激,從而損害線粒體DNA和蛋白質(zhì),因此我們想知道是否應用抗氧化劑來清除活性氧(ROS)改善敗血癥的心臟功能。“
為了回答這個問題,Drosatos博士及其同事研究了一種名為LGM2605的化合物的作用,這種化合物是在亞麻籽中發(fā)現(xiàn)的抗氧化劑木脂素半乳清二醇二醇甙(SDG)的合成版本。LGM2605由Melpo Christofidou-Solomidou博士開發(fā),他是賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院醫(yī)學系肺部,過敏和重癥監(jiān)護科新研究和醫(yī)學研究教授的高級合作者和作者。
研究人員將LGM2605用于膿毒癥小鼠,然后分析心臟組織的各種變化,包括ROS水平的變化和線粒體的豐度,線粒體是細胞中絕大部分能量產(chǎn)生的細胞器。在膿毒癥發(fā)作后6小時用LGM2605治療顯著減少心臟細胞中的ROS積累并恢復能量產(chǎn)生。機械研究揭示了對線粒體的有益影響,LGM2605改善了線粒體豐度和功能。此外,研究人員發(fā)現(xiàn),與每日單獨使用抗生素相比,每日服用LGM2605與抗生素聯(lián)合使用可以更大程度地降低膿毒癥的死亡率。
這項新工作增加了這樣一種觀點,即恢復心臟能量產(chǎn)生對于克服敗血癥性心臟功能障礙和提高敗血癥的存活率至關重要,這是Drosatos博士在過去十年中一直在探索的概念。在之前的工作中,他的團隊闡明了膿毒性心臟細胞能量損失的機制。
“我們工作的重要下一步是探索LGM2605和其他刺激細胞能量產(chǎn)生的物質(zhì)是否是人類患者敗血癥的新型干預措施,”Drosatos博士說。“我們還想看看膿毒癥的這種代謝成分,包括線粒體功能障礙和能量缺乏,是否會影響體內(nèi)的其他細胞類型,而不僅僅是心臟細胞。”
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