科學(xué)家發(fā)現(xiàn)中風(fēng)后立即腦出血的新原因
索爾克研究所和加州大學(xué)歐文分校的研究人員通過發(fā)現(xiàn)中風(fēng)后血液立即進(jìn)入大腦的新機(jī)制,揭示了一種可能的方法,可以創(chuàng)造新的療法,減少或防止中風(fēng)引起的大腦損傷。
中風(fēng)是一種復(fù)雜且具有破壞性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是美國第四大死亡原因,也是致殘的主要原因。它會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的血腦屏障損傷,導(dǎo)致血源性物質(zhì)進(jìn)入大腦,導(dǎo)致細(xì)胞死亡和中風(fēng)患者出現(xiàn)永久性的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙。
助理教授在他們的研究中,阿克塞爾Nimmerjahn索爾克生物研究所和Dritan Agalliu,加州大學(xué)歐文分校的發(fā)育和細(xì)胞生物學(xué)助理教授,已經(jīng)開發(fā)出一種新穎的轉(zhuǎn)基因小鼠品系,他們使用熒光標(biāo)簽查看barrier-forming細(xì)胞之間的緊密連接構(gòu)成的血管神經(jīng)系統(tǒng)。這使得他們能夠在活的動(dòng)物中風(fēng)期間和中風(fēng)后對屏障的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行成像。
雖然卒中后迅速看到屏障功能受損(6小時(shí)內(nèi)),他們意外發(fā)現(xiàn)早期屏障的失敗不是由于分解血管細(xì)胞之間的緊密連接,先前被懷疑,因?yàn)榫o密連接故障直到兩天后才發(fā)生損傷。
相反,研究人員報(bào)告稱,被稱為血清白蛋白的載體蛋白顯著增加,直接流入腦組織。這些蛋白質(zhì)通過組成血管的細(xì)胞,即內(nèi)皮細(xì)胞,通過一種特殊的運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)輸,這種運(yùn)輸系統(tǒng)通常只在非腦血管或中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的未成熟血管中運(yùn)作。作者的工作表明,這個(gè)運(yùn)輸系統(tǒng)是屏障最初失效的基礎(chǔ),它允許血液物質(zhì)在中風(fēng)后(6小時(shí)內(nèi))立即進(jìn)入大腦。
Agalliu說:“這些發(fā)現(xiàn)提示了新的治療方向,目的是在中風(fēng)發(fā)生后通過屏障中的內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)血流,它們有可能減少或預(yù)防中風(fēng)引起的腦損傷。”
Agalliu實(shí)驗(yàn)室目前正在用遺傳方法阻斷小鼠內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接的降解,并研究其預(yù)防卒中進(jìn)展的后果。Agalliu和Nimmerjahn實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),腦卒中后中樞神經(jīng)系統(tǒng)中專門轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的早期調(diào)控,可能會(huì)促進(jìn)成像方法或人類研究中的生物標(biāo)志物的發(fā)展,以識別腦卒中的初始階段,從而盡早預(yù)防損傷。
Nimmerjahn說:“我們新的轉(zhuǎn)基因小鼠品系和成像方法也可以讓我們從機(jī)械的角度了解與血腦屏障功能障礙相關(guān)的其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,比如腦感染、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥或血管認(rèn)知障礙。”
Nimmerjahn實(shí)驗(yàn)室正在開發(fā)和應(yīng)用新的光學(xué)顯微鏡工具來揭示中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫細(xì)胞對損傷的反應(yīng)、介導(dǎo)修復(fù)和影響神經(jīng)系統(tǒng)功能和行為。
中風(fēng)研究的結(jié)果發(fā)表在4月17日的《神經(jīng)元》雜志上。加州大學(xué)歐文分校的Daniel Knowland, Ahmet Arac, Martin Hsu和Sarah Lutz;索爾克研究所的Kohei Sekiguchi;斯坦福大學(xué)的John Perrino, Gary Steinberg和Ben Barres參與了這項(xiàng)研究。
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