禮來公司將與Aduro生物技術(shù)公司合作，利用Aduro公司的cGAS-STING途徑抑制劑項(xiàng)目，開發(fā)針對自身免疫和其他炎性疾病的新型免疫療法。

禮來和Aduro在公告或監(jiān)管文件中均未披露將開發(fā)的藥物數(shù)量。

然而，這兩家公司確實(shí)表示，禮來將獲得Aduro公司的新分子，這些分子被設(shè)計(jì)用于抑制干擾素基因(STING)通路的環(huán)GMP-AMP合成酶(cGAS)刺激因子，該因子已被證明可調(diào)節(jié)與各種自身免疫性疾病相關(guān)的免疫反應(yīng)。

Aduro的STING通路激活器平臺是基于對細(xì)胞質(zhì)STING受體的激活而導(dǎo)致腫瘤特異性免疫應(yīng)答。Aduro認(rèn)為，當(dāng)受到刺激時(shí)，STING會誘導(dǎo)I型干擾素、細(xì)胞因子和T細(xì)胞招募因子的表達(dá)，這些因子會導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞(NK)等先天效應(yīng)細(xì)胞的活化，并啟動腫瘤特異性T細(xì)胞。

Aduro公司開發(fā)了一種合成的STING通路激活劑，該公司表示，這種激活劑的活性明顯高于細(xì)菌和哺乳動物細(xì)胞產(chǎn)生的天然STING配體。合成的STING通路激活劑正被開發(fā)用于直接注射到腫瘤中，其目標(biāo)是通過刺激腫瘤中存在的抗原的免疫反應(yīng)來對抗癌癥。

使用腫瘤作為“疫苗”

該過程被設(shè)計(jì)成使用腫瘤作為“疫苗”，能夠誘導(dǎo)腫瘤特異性免疫反應(yīng)，這是治療個(gè)體所特有的，該公司稱之為個(gè)性化免疫治療的現(xiàn)成小分子方法。

據(jù)Aduro介紹，STING通路激活劑可作為單一療法開發(fā)，并可與其他癌癥療法結(jié)合使用，包括化療、放療和單克隆抗體。

兩家公司同意將cGAS-STING分子以及禮來公司的其他分子推進(jìn)臨床研發(fā)。

Aduro公司董事長、總裁兼首席執(zhí)行官Stephen T. Isaacs在一份聲明中說:“隨著我們繼續(xù)加強(qiáng)在STING pathway領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，我們非常高興能與禮來公司合作，確定和開發(fā)新型的cGAS-STING pathway抑制劑。”“這一合作關(guān)系代表著利用禮來公司在免疫學(xué)方面的專業(yè)知識的絕佳機(jī)會，同時(shí)將我們的技術(shù)潛力擴(kuò)大到自身免疫和其他炎癥疾病的治療方法。”

禮來公司同意向Aduro公司預(yù)付1200萬美元，每個(gè)產(chǎn)品最高支付6.2億美元，外加一項(xiàng)成功商業(yè)化治療所帶來的個(gè)位數(shù)到兩位數(shù)的特許權(quán)使用費(fèi)。

該協(xié)議還允許Aduro獲得禮來公司的研究資助，并允許Aduro選擇共同資助每種產(chǎn)品的臨床開發(fā)，以換取更高的專利使用費(fèi)。禮來公司同意為全球商業(yè)化的所有成本提供資金。

“在禮來，我們繼續(xù)探索新的科學(xué)領(lǐng)域，致力于開發(fā)新的免疫學(xué)治療方法，”醫(yī)學(xué)博士Ajay Nirula補(bǔ)充說他是禮來公司免疫學(xué)研究副總裁。“我們很高興能與Aduro公司合作，并希望利用他們在cGAS-STING通路方面的專業(yè)知識，找出有希望成為突破性藥物的通路抑制劑。”

免疫學(xué)是禮來公司五個(gè)重點(diǎn)治療領(lǐng)域之一;其他四個(gè)分別是腫瘤學(xué)、疼痛、神經(jīng)退行性變和糖尿病。

禮來公司昨天宣布了與Aduro公司的合作，并告訴投資者它預(yù)計(jì)2019年的收入將在253億美元到258億美元之間，并且有望實(shí)現(xiàn)公司在10年內(nèi)推出20種新藥的目標(biāo)。

初步STING陽性結(jié)果

禮來公司是Aduro與之合作開發(fā)新療法的三大制藥巨頭之一。2015年，Aduro公司與諾華公司建立了7.5億美元的合作伙伴關(guān)系，研究、開發(fā)和商業(yè)化新的免疫腫瘤學(xué)產(chǎn)品。Aduro公司與諾華公司的合作產(chǎn)生了Aduro公司的STING通路抑制劑候選先導(dǎo)物ADU-S100，這是一種新型合成分子，可激活人體的STING。

在11月7日至11日于華盛頓特區(qū)舉行的癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)第33屆年會上，Aduro大肆宣揚(yáng)ADU-S100(以前稱為MIW815)正在進(jìn)行的兩項(xiàng)一期試驗(yàn)的初步結(jié)果呈陽性。

在一期試驗(yàn)(NCT02675439),評估ADU-S100獨(dú)自,結(jié)合百時(shí)美施貴寶的批準(zhǔn)CTLA-4抑制劑Yervoy®(ipilimumab)的兩個(gè)40患者有局部反應(yīng),而11實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的疾病,包括5個(gè)病人收到之前檢查點(diǎn)抑制劑治療。增加了在關(guān)鍵系統(tǒng)細(xì)胞因子,包括il - 6, MCP-1, IFN-β,觀察政府后,指示目標(biāo)的參與ADU-S100刺通路的激活,Aduro說。

在另一項(xiàng)I期試驗(yàn)(NCT03172936)中，我們評估了ADU-S100和諾華公司的III期抗pd -1單克隆抗體spartalizumab的聯(lián)合應(yīng)用，在多種腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)了臨床反應(yīng)，其中包括兩名患者，他們此前僅對檢查點(diǎn)抑制劑治療有反應(yīng)。研究人員還發(fā)現(xiàn)一些患者在注射和未注射的病灶中腫瘤體積減小。