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      布魯里潰瘍有希望的新藥候選人對抗一種被遺忘的疾病
      
			
      
				2019-01-07 14:31:07
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      布魯里潰瘍 - 新生兒中最容易被忽視的一種 - 是一種令人虛弱和恥辱的疾病。慢性疾病主要影響西非和中非的兒童，導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚損傷，并可導(dǎo)致永久性毀容和長期殘疾。布魯里潰瘍由潰瘍分枝桿菌引起，其屬于導(dǎo)致結(jié)核病(TB)和麻風(fēng)病的同一細(xì)菌家族。潰瘍病是在環(huán)境中發(fā)現(xiàn)的，盡管進(jìn)行了大量研究，但細(xì)菌向人類傳播的方式仍不清楚。
      

      布魯里潰瘍有希望的新藥候選人對抗一種被遺忘的疾病
      

      難以治療，有不良副作用
      

      傳統(tǒng)上，布魯里潰瘍引起的皮膚損傷已通過廣泛的手術(shù)切除除去。自2004年以來，世界衛(wèi)生組織(WHO)還建議使用抗生素聯(lián)合治療：口服利福平和注射鏈霉素。在低收入環(huán)境中，手術(shù)往往不是一種可行的選擇，聯(lián)合治療需要在8周的時間內(nèi)每天到健康中心就診。更重要的是，抗生素導(dǎo)致嚴(yán)重的不良副作用，超過20%的治療患者患有聽力損失。此外，對利福平耐藥性的出現(xiàn)的擔(dān)憂增加了開發(fā)新的和更好的藥物治療方案的壓力。
      

      發(fā)現(xiàn)了高效化合物
      

      瑞士TPH研究人員與新加坡南洋理工大學(xué)等合作機(jī)構(gòu)一起，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種對抗布魯里潰瘍的有希望的化合物。該研究發(fā)表在同行評審期刊Nature Communications上，發(fā)現(xiàn)化合物Q203(一種咪唑并吡啶酰胺)在體外和體內(nèi)對布魯里潰瘍都非常有效。
      

      “當(dāng)我們看到這種高活性時，我們感到非常驚訝。我們之前已經(jīng)篩選了數(shù)百種最初用于結(jié)核病藥物開發(fā)的化合物，而其他化合物都沒有顯示出對抗?jié)兎种U菌的有希望的活性，”分子免疫學(xué)部負(fù)責(zé)人Gerd Pluschke說。在瑞士TPH。“然而，Q203對布魯里潰瘍的療效甚至超過目前最活躍的抗生素利福平。這種新型精致有效的藥物與第二種抗生素聯(lián)合使用可能會導(dǎo)致口服治療方案縮短，副作用減少。”
      

      Q203的另一個優(yōu)點是其安全性已經(jīng)在TB的I期臨床試驗中進(jìn)行了測試。“這意味著一旦獲得資金，我們將在第二階段試驗中直接測試布魯里潰瘍患者的新化合物，”Pluschke說。
      

      建立細(xì)菌的重要知識
      

      潰瘍分枝桿菌基因組與其他分枝桿菌基因組的比較提供了為什么這種細(xì)菌對Q203如此敏感的解釋。這種細(xì)菌似乎正在從環(huán)境有機(jī)體發(fā)展成為專門的病原體，它適應(yīng)生活在更穩(wěn)定的環(huán)境中。在這種進(jìn)化過程中，它減少了活性基因的數(shù)量，因為許多細(xì)胞功能只有自由生命的環(huán)境有機(jī)體才需要。雖然不太敏感的結(jié)核菌的呼吸依賴于兩種途徑，只有一種被Q203阻斷，但是潰瘍分枝桿菌已經(jīng)失去了替代的Q203抗性途徑，并且在藥物存在下不能持續(xù)更長時間。
      

      關(guān)于布魯里潰瘍的廣泛和長期專業(yè)知識
      

      瑞士TPH在研究布魯里潰瘍方面擁有長期的興趣和廣泛的專業(yè)知識。除藥物發(fā)現(xiàn)外，科學(xué)家們還在研究熱療作為替代治療方案，并已采取初步措施開發(fā)疫苗。瑞士TPH與創(chuàng)新診斷基金會(FIND)一起致力于開發(fā)布魯里潰瘍的快速診斷測試。
      

      “研究，長期承諾和富有成效的合作伙伴關(guān)系表明瑞士TPH可以為更深入地了解布魯里潰瘍和其他NTD的流行病學(xué)和控制做出有意義的貢獻(xiàn)，”瑞士TPH主任JürgUtzinger說。瑞士TPH對布魯里潰瘍的研究多年來一直得到Medicor Foundation和UBS Optimus Foundation的支持。
      

      為了進(jìn)行這項研究，瑞士TPH與許多合作機(jī)構(gòu)合作，包括新加坡南洋理工大學(xué)的李光前醫(yī)學(xué)院。
      
			

			
        
      
			
      
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