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      研究剖析了信號蛋白在血管形成中的作用
      
			
      
				2018-12-16 11:06:19
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      新血管的形成，血管生成，受生長因子血管內(nèi)皮生長因子-A(VEGF-A)調(diào)節(jié)，其通過與各種受體(VEGFR)結(jié)合而向內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)出信號。必須嚴(yán)格控制這條道路; VEGF-A活性減慢可導(dǎo)致先兆子癇，這是一種影響孕婦的危險高血壓形式。另一方面，肌肉中過度活躍的VEGF-A可引起各種血管癌。
      

      研究剖析了信號蛋白在血管形成中的作用
      

      由英國愛丁堡大學(xué)的Asif Ahmed領(lǐng)導(dǎo)的多國科學(xué)家團(tuán)隊，包括沙特阿拉伯Abha的哈立德國王大學(xué)的Bahjat Al-Ani，研究了對VEGF-A信號傳導(dǎo)的不同反應(yīng)，并在Nature Communications上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn) 。
      

      受體酪氨酸激酶，例如VEGFR，由成對的亞基組成。在VEGFR-1和VEGFR-2的情況下，一種受體的亞基可以與另一種亞基的一個亞基配對，形成異二聚體VEGFR 1-2。但是，目前還不清楚VEGFR 1-2有什么功能。通過產(chǎn)生二聚體配體，一種只能激活VEGFR 1-2的工程化分子，研究人員已經(jīng)能夠在體外解剖VEGF受體的各種作用 。
      

      發(fā)現(xiàn)VEGFR 1-2激活控制細(xì)胞遷移，管狀血管形成和動脈松弛，所有VEGF-A活性。然而，VEGFR 1-2沒有誘導(dǎo)細(xì)胞增殖或內(nèi)皮組織因子的產(chǎn)生 - 而是由同源二聚體VEGFR-2介導(dǎo)的作用。激活的VEGFR 1-2也抑制各種VEGFR-2介導(dǎo)的功能。
      

      該研究表明，VEGFR-1分子通常會形成VEGFR 1-2異二聚體，而之前歸因于VEGFR-1同源二聚體的作用實際上是VEGFR 1-2的作用。重要的是，該研究發(fā)現(xiàn)VEGFR 1-2和VEGFR-2 發(fā)出的信號調(diào)節(jié)和平衡內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和血管生成。
      

      “有進(jìn)一步研究VEGF信號在內(nèi)皮細(xì)胞功能中的作用的新機(jī)會，”艾哈邁德說，他希望工程配體可能有一天被用作治療劑。
      
			

			
        
      
			
      
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