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１期　男　科　醫(yī)　生　園　地?。罚薄?/p>

大、蘇格蘭、美國(guó)四個(gè)臨床中心進(jìn)行，共入選３４例年齡３５歲　

及以上的男性患者，患者有胸前區(qū)疼痛及冠脈病變病史（至少　

一支動(dòng)脈＞５Ｏ％狹窄），大多數(shù)患者服用抗高血壓藥物。隨機(jī)　

給予西地那非（１００?。恚纾┗虬参縿▎蝿┝浚场贰。浜蠼徊妫?/p>

４５?。幔颍椋詈箪o脈應(yīng)用ＮＴＧ（最大１６０￣ｇ／ｍｉｎ）。結(jié)果顯示，與對(duì)　

照組相比應(yīng)用西地那非組應(yīng)用ＮＴＧ￣／一８０￣ｇ／ｍｉｎ后有輕　

度臥位血壓降低及心率增快（收縮壓降低４—６?。恚恚龋纾穆省?/p>

＜／＝１次／ｍｉｎ）。最大耐受劑量中位數(shù)在西地那非組為８Ｏ　

（Ｏ一１６０）ｔｔｇ／ｍｉｎ，對(duì)照組為１６０（２０—１６０）ｔｌｇ／ｍｉｎ，西地那非　

組８例（２５?。?、對(duì)照組１９例（５９?。┛赡褪埽危裕恰。薄。叮啊。簦纾恚椋睢?/p>

劑量（Ｐ一０．００８）。與治療相關(guān)的副作用多為輕／中度低血壓、　

頭痛、頭暈，多數(shù)與ＮＴＧ有關(guān)。在健康男性西地那非的血漿　

濃度及代謝比以前報(bào)告的低。由此研究者得出結(jié)論，在嚴(yán)密　

監(jiān)測(cè)血壓和心率時(shí)，有穩(wěn)定冠脈病變的且口服了西地那非的　

患者可以耐受靜脈輸入ＮＴＧ（＜／：１６０￣ｇ／ｍｉｎ），滴注起始速　

度要慢，可逐步增加。該研究沒(méi)有探討在特殊人（如有急性　

冠脈病變癥狀者）中血液動(dòng)力學(xué)的變化。血藥濃度比預(yù)期低　

的現(xiàn)象尚不能明確解釋?！?/p>

醫(yī)生點(diǎn)評(píng)：上述研究采用隨機(jī)雙盲　交叉對(duì)照，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，評(píng)價(jià)　

了近期應(yīng)用了西地那非的冠心病患者靜脈應(yīng)用　

（ＮＴＧ）治療的安全性，結(jié)果顯示在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓和心率時(shí)，有　

穩(wěn)定冠脈病變且服用了西地那非的患者可以耐受靜脈輸入硝　

酸甘油，應(yīng)注意滴注起始速度要慢，逐步增加滴速。研究結(jié)論　

有助于我們對(duì)西地那非臨床應(yīng)用的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，尤其是對(duì)心內(nèi)　

科醫(yī)生的意義較大。要引起我們注意的是，這部分患者硝酸甘　

油的耐受量較低。（趙琛　青島市立醫(yī)院　特一科　２６６０１２）　

利用電化學(xué)ＤＮＡ生物傳感器技術(shù)研究萬(wàn)艾可與ＤＮＡ之間　

的相互作用　

Ｒａｕｆ?。拥热死秒娀瘜W(xué)ＤＮＡ生物傳感器技術(shù)進(jìn)行了有　

關(guān)枸櫞酸西地那非（萬(wàn)艾可）與ＤＮＡ之間相互作用的一項(xiàng)研　

究ＶＢｉｏｓｅｎｓ?。拢椋铮澹欤澹悖簦颍铮?，２００７，２２（１１）：２４７卜２４７７］。該研究　

采用ＤＮＡ修飾的玻璃樣炭電極以及恒流電位測(cè)定法和微脈　

沖伏安法加以測(cè)定。通過(guò)測(cè)定不同電位時(shí)枸櫞酸西地那非（萬(wàn)　

艾可）與ＤＮＡ的相互作用來(lái)闡明二者的結(jié)合機(jī)制，以鳥(niǎo)嘌呤　

氧化峰面積或蜂曲線的下降程度作為０．２Ｍ乙酰緩沖（ｐＨ?。担?/p>

體系中二者相互作用程度的指示。所得的恒流電位測(cè)定法和　

微脈沖伏安法的結(jié)合常數(shù)（Ｋ）分別為（２．Ｏ１±０．０５）×１０　和　

（１．９７－－４－０．０１）×１０?。?。研究結(jié)果顯示，在枸櫞酸西地那非　

濃度范圍為１—４０?。穑蜁r(shí)，鳥(niǎo)嘌呤氧化峰面積和峰電流呈線性　

相關(guān)，恒流電位測(cè)定法和微脈沖伏安法所測(cè)得的斜率分別為　

２．７４×１０?。螅穑秃汀玻罚浮粒保啊。簦粒簦蹋?；相關(guān)系數(shù)ｒ分　

別為０．９８９和０．９９５。此外，本研究還確定了ｐＨ?。础傅娜堋?/p>

液及ｐＨ值為５的體液（血清和尿液）中枸櫞酸西地那非和　

ＤＮＡ的結(jié)合常數(shù)。實(shí)驗(yàn)同時(shí)研究了鈉離子和鈣離子在不同　

溶液中對(duì)枸櫞酸西地那非與ＤＮＡ相互作用的影響。該研究　

結(jié)果有助于增進(jìn)我們從細(xì)胞到ＤＮＡ水平對(duì)枸櫞酸西地那非　

抗癌活性的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)?！?/p>

醫(yī)生點(diǎn)評(píng)：上述研究使我們?cè)诜肿铀缴蠈?duì)西地那非藥物作　

用機(jī)制的研究有了新的思路。研究主要采用電化學(xué)的方法研　

究藥物與配體結(jié)合的不同方式及其結(jié)合的不同條件對(duì)藥物生　

物學(xué)作用的影響。此前有研究顯示，枸櫞酸西地那非可以在　

體外誘發(fā)慢性Ｂ型淋巴細(xì)胞性白血病的細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗癌　

作用，研究者推測(cè)這可能與其和ＤＮＡ的相互作用有關(guān)。該實(shí)　

驗(yàn)中，研究者用電化學(xué)ＤＮＡ生物感應(yīng)器以及恒流電位測(cè)定法　

和微脈沖伏安法測(cè)定枸櫞酸西地那非與ＤＮＡ在不同ｐＨ值、　

不同電位時(shí)二者的相互作用來(lái)闡明二者的結(jié)合機(jī)制，同時(shí)研　

究認(rèn)為鈉離子和鈣離子不同濃度時(shí)不影響枸櫞酸西地那非與　

ＤＮＡ相互作用。該研究結(jié)果有助于增進(jìn)我們從細(xì)胞到ＤＮＡ　

水平對(duì)構(gòu)櫞酸西地那非抗癌活性的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。（劉曉強(qiáng)　

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院　泌尿外科３００２１１）　

西地那非在促進(jìn)，　衰患者肺泡毛細(xì)血管功能中的作用　

西地那非用于治療肺動(dòng)脈高血壓，對(duì)于慢性心功能衰竭　

患者是安全的。為觀察在慢性心功能衰竭患者靜息狀態(tài)下和　

運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下，西地那非對(duì)肺功能、氣體彌散性、呼出ＮＯ的作　

用，評(píng)價(jià)西地那非是否能夠阻斷運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的肺水腫的形成，　

Ｂｕｓｓｏｔｔｉ?。偷热诉M(jìn)行了一項(xiàng)研究［Ｉｎｔ?。省。茫幔颍洌椋铮?，２００７?。停幔。?；　

（Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ?。铮妗。穑颍椋睿簦?。研究入選２２例慢性心衰的女性患　

者，分別給予安慰劑、西地那非２５?。恚纭ⅲ保埃啊。恚?，１次／ｄ，同時(shí)測(cè)量　

靜息狀態(tài)下和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下患者的肺彌散性、分子彌散性、肺毛　

細(xì)血管容量、一氧化氮彌散性，以及標(biāo)準(zhǔn)肺功能和最大心肺運(yùn)　

動(dòng)狀態(tài)下的上述參數(shù)。結(jié)果顯示．靜息狀態(tài)下西地那非可以促　

進(jìn)肺的功能，２５?。恚缃M和１００?。恚缃M彌散性分別從（２３．１±６．３）　

ｍＩ?。ǎ恚恚龋?ｍｉｎ）上升為（２３．９±６．４）ｍＬ／（ｍｍＨｇ?ｒａｉｎ）　

（Ｐ＜Ｏ．０５）和（２５．３±６．７）ｍＬ／（ｍｍＨｇ?ｍｉｎ）（Ｐ＜Ｏ．０５）。１００　

ｍｇ西地那非可以阻斷肺水腫（最高的分子彌敞性／呼氣量，運(yùn)　

動(dòng)狀態(tài)下）。靜息狀態(tài)下ＮＯ呼出較低，且不受所給藥物影　

響。１００　ｍｇ西地那非組。輕度運(yùn)動(dòng)后患者的ＮＯ呼出增高?！?/p>

２?。蠓位盍侩S著藥物劑量的增加明顯增加，兩種劑量組分別從　

（１?。常罚丁溃常常保恚蹋恚椋钌叩剑薄。矗罚薄溃常罚担ǎ校迹埃埃保┖停薄。担玻础?/p>

±４６１（Ｐ＜Ｏ．０２）。２?。蠓位盍康脑黾优c肺彌散性的改善有關(guān)?！?/p>

由此研究者得出結(jié)論，在慢性心衰患者增加運(yùn)動(dòng)量時(shí)，西地那　

非可以改善患者的肺功能、氣體彌散功能，同時(shí)通過(guò)抑制一氧　

化氮的代謝而阻斷肺水腫的發(fā)生?！?/p>

醫(yī)生點(diǎn)評(píng)：西地那非（商品名萬(wàn)艾可）是第一個(gè)用于臨床的５　

型磷酸二酯酶抑制劑，也是治療男性功能障礙的最常用　

藥物。它是通過(guò)對(duì)ＰＤＥ一５的抑制，增加細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子環(huán)　

磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（ｃＧＭＰ）的含量，導(dǎo)致平滑肌　

舒張、血管擴(kuò)張?；谏鲜龅臋C(jī)理，大量臨床研究亦證實(shí)了西　

地那非對(duì)肺動(dòng)脈高壓有良好的治療作用，為治療這一困擾臨　

床醫(yī)生多年的疾病提供了新的治療方法。因此２００５年６月，　

美國(guó)ＦＤＡ已批準(zhǔn)此藥２０?。恚缑咳眨炒危ǎ裕椋洌┯糜诜蝿?dòng)脈高壓　

的治療。在此理論基礎(chǔ)上，上述研究以慢性心衰的女性患者　

為對(duì)象。評(píng)價(jià)了不同劑量西地那非（２５?。恚纭ⅲ保埃啊。恚纾┒唐趹?yīng)用　

對(duì)不同狀態(tài)下（靜息或運(yùn)動(dòng)）受試者肺功能的改善作用，結(jié)果　

顯示了西地那非的劑量一效應(yīng)關(guān)系，并初步探究了其機(jī)制，為　

西地那非在慢性心衰患者中的使用提供了試驗(yàn)依據(jù)。（胡驍　

軼　復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院　泌尿外科　２０００３２）　

西地那非成功治療Ｉ?。担樱弊甸g盤突出所致女性神經(jīng)源性性功　

能障礙　

女性性功能障礙可以表現(xiàn)為異常、性喚起異常、器官　

疾病和疼痛。在多數(shù)病例，性生理異常是和神　

經(jīng)血管損傷的結(jié)果。和都含有組織和ＰＤＥ一５?！?/p>

據(jù)此，ＰＤＥ一５抑制劑，西地那非被用來(lái)研究女性神經(jīng)源性相關(guān)　

的性功能障礙。Ｆｅｒｒａｒａ?。膱?bào)道了１例患者［Ｉｎｔ　Ｊ?。眨颍铮?，２００７，　

１４（６）：５６６—５６７］，該病例為一個(gè)Ｌ５一Ｓ１椎問(wèn)盤突出所致的神　

經(jīng)性性功能障礙，使用西地那非治療，并用女性性功能指數(shù)記　

錄結(jié)果。對(duì)女性應(yīng)用西地那非的討論，重點(diǎn)在于女性神經(jīng)血　

管源性的性生理和性功能?！?/p>

醫(yī)生點(diǎn)評(píng)：西地那非作為ＰＤＥ一５抑制劑，目前在泌尿外科主