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      萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素所致白細(xì)胞減少的病例分析及藥學(xué)監(jiān)護(hù)

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      2022年4月16日發(fā)(作者:宮頸癌檢測(cè))

      實(shí)用藥物與臨床2014年第17卷第1期Practical?。校瑁幔颍恚幔悖。粒睿洹。茫欤椋睿椋悖幔臁。遥澹恚澹洌椋澹螅玻埃保矗郑铮保保罚危铮薄?79? 

      3.6藥物配伍注射用頭孢哌酮/舒巴坦鈉與氨 

      化醫(yī)學(xué)理論知識(shí),培養(yǎng)臨床思維能力,增進(jìn)與患 

      者和醫(yī)護(hù)人員的交流,為患者提供個(gè)體化的藥學(xué) 

      監(jiān)護(hù)?!?/p>

      參考文獻(xiàn) 

      支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識(shí)編寫組,支氣管擴(kuò)張癥 

      診治專家共識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(7):485— 

      492. 

      溴索注射液、左氧氟沙星注射液均存在理化配伍 

      禁忌 引,因此,聯(lián)合應(yīng)用時(shí),應(yīng)在兩種藥物之間問(wèn) 

      隔使用生理鹽水或避免序貫滴注,以免出現(xiàn)藥物 

      反應(yīng)。 

      3.7其他頭孢哌酮/舒巴坦鈉可出現(xiàn)雙硫醒樣 

      反應(yīng) ,用藥期間避免飲酒;左氧氟沙星可導(dǎo)致肌 

      腱炎和肌腱斷裂,一旦出現(xiàn)疼痛或炎癥,立即停藥 

      并休息患肢。雖然發(fā)生幾率不高,也要引起注意, 

      否則產(chǎn)生嚴(yán)重后果。 

      王麗娟.106例老年支氣管擴(kuò)張癥患者感染加重期病原菌與 

      耐藥性分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(5):848—850. 

      馬利軍,吳紀(jì)珍,牛紅麗,等.氨溴索對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦肺轉(zhuǎn) 

      臨床藥師在臨床指導(dǎo)用藥時(shí),應(yīng)與醫(yī)生一起 

      在臨床一線,參與整個(gè)治療過(guò)程,根據(jù)患者病情的 

      變化,提出藥物使用的合理建議,指導(dǎo)用藥方案的 

      調(diào)整,特別是老年患者,一定要根據(jù)老年體的病 

      理、生理特點(diǎn)進(jìn)行全面監(jiān)護(hù)。目前,臨床上使用藥?。荩剩荩省。?/p>

      運(yùn)作用的臨床研究[J].中國(guó)新藥雜志,2003,12(1):61-63. 

      方海燕,劉麗娜.左氧氟沙星注射液誘發(fā)癲癇l例分析[J]. 

      中國(guó)藥師,2009,12(1):112. 

      徐小玲,陳俊英,段廷莉.鹽酸氨溴索注射液與注射用頭孢哌 

      酮鈉舒巴坦(舒普深)存在配伍禁忌[J].醫(yī)學(xué)信息,2012,25 

      ]]J 

      (3):480. 

      物開(kāi)始時(shí)大部分是經(jīng)驗(yàn)用藥,微生物學(xué)檢查和藥 

      敏試驗(yàn)也不夠及時(shí),用藥方案的調(diào)整欠規(guī)范。這 

      是我院藥師參與臨床的初步嘗試,臨床藥師對(duì)臨 

      床診斷知識(shí)的缺乏,應(yīng)通過(guò)上述臨床實(shí)踐,逐漸強(qiáng) 

      陸黎麗.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與鹽酸左氧氟沙星注射 

      液存在配伍禁忌[J].護(hù)理實(shí)踐與研究,2011,8(21):37. 

      杜偉華,李曙平,譚昌金.頭孢哌酮/舒巴坦致雙硫醒樣反應(yīng) 

      2例報(bào)告[J].中國(guó)藥師,2010,13(5):718-719. 

      萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素所致白細(xì)胞減少的病例分析及藥學(xué)監(jiān)護(hù) 

      毛璐 

      [摘要] 目的研究萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素所致的白細(xì)胞減少的臨床特點(diǎn)。方法收集我院2008年 

      1月至2013年3月發(fā)生的萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素相關(guān)的白細(xì)胞減少病例,總結(jié)用藥劑量、發(fā)生時(shí)間、不良反應(yīng) 

      癥狀及轉(zhuǎn)歸。結(jié)果共收集與萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素相關(guān)的白細(xì)胞減少11例?;颊甙l(fā)生白細(xì)胞減少不良反 

      應(yīng)的中位數(shù)時(shí)間為用藥后14 d,經(jīng)過(guò)停藥及對(duì)癥治療后所有患者在1周內(nèi)恢復(fù),中住數(shù)時(shí)間為3 d。結(jié)論 萬(wàn)古 

      霉素及去甲萬(wàn)古霉素可以引起白細(xì)胞減少的不良反應(yīng),其機(jī)制與免疫介導(dǎo)或骨髓抑制有關(guān),停藥并經(jīng)對(duì)癥治療后 

      可恢復(fù)?!?/p>

      [關(guān)鍵詞] 萬(wàn)古霉素;去甲萬(wàn)古霉素;白細(xì)胞減少;不良反應(yīng);藥學(xué)監(jiān)護(hù) 

      Analysis?。幔睿洹。穑瑁幔颍恚幔悖澹酰簦椋悖幔臁。悖幔颍濉。铮妗。欤澹酰悖希悖簦希穑澹睿椋帷。悖幔螅澹蟆。椋睿洌酰悖澹洹。猓。觯幔睿悖铮恚悖椋睢。铮颉?/p>

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      [Abstract]0bjective?。裕铩。颍澹螅澹幔颍悖琛。簦瑁濉。悖瑁幔颍幔悖簦澹颍椋螅椋簦悖蟆。铮妗。欤澹酰耄铮穑澹睿椋帷。椋睿洌酰悖澹洹。猓。觯幔睿悖铮恚悖椋睢。铮颉。睿铮颍觯幔睿悖铮恚?/p>

      cin.Methods?。裕瑁濉。欤澹酰耄铮穑澹睿椋帷。悖幔螅澹蟆。椋睿洌酰悖濉。猓。觯幔睿悖铮恚悖椋睢。铮颉。睿铮颍觯幔睿悖铮恚悖椋睢。鳎澹颍濉。悖铮欤欤澹悖簦澹洹。妫颍铮怼。剩幔睿酰幔颍。玻埃埃浮。簦铩?/p>

      March?。玻埃保常裕瑁濉。洌铮螅幔纾?,occurrence?。簦椋恚?,the manifestation and?。簦瑁濉。悖铮睿螅澹瘢酰澹睿悖濉。铮妗。幔洌觯澹颍螅濉。颍澹幔椋簦椋铮睿蟆。鳎澹颍濉。螅酰恚恚幔?/p>

      ized.Resulfts?。牛欤澹觯澹睢。悖幔螅澹蟆。鳎澹颍濉。悖铮欤欤澹悖簦澹洌裕瑁濉。恚澹洌椋睢。铮妗。簦瑁濉。铮悖悖酰颍颍澹睿悖濉。簦幔椋恚濉。鳎幔蟆。保础。洌幔螅粒欤臁。穑幔簦椋澹睿簦蟆。颍澹悖铮觯澹颍澹洹?/p>

      within 1?。鳎澹澹搿。幔妫簦澹颉。洌椋螅悖铮睿簦椋睿酰幔簦椋铮睢。幔睿洹。螅恚穑簦铮恚幔簦椋恪。簦颍澹幔簦恚澹睿?,the medin?。簦幔椋恚濉。鳎幔蟆。场。洌幔螅茫铮睿悖欤酰螅椋铮睢。郑幔睿悖铮恚悖椋睢?/p>

      and?。睿铮颍觯幔睿悖铮恚悖椋睢。茫幔睢。椋睿洌酰悖濉。欤澹酰悖铮悖簦铮穑澹睿椋?,and?。簦瑁濉。恚澹悖瑁幔睿椋螅怼。恚幔。猓濉。颍澹欤幔簦澹洹。簦铩。椋恚恚酰睿濉。恚澹洌椋帷。颍澹幔悖簦椋铮睢。铮颉。猓铮睿濉?/p>

      marrow?。洌澹穑颍澹螅螅椋铮?,and?。簦瑁濉。颍澹幔悖簦椋铮睢。椋蟆。颍澹觯澹颍螅椋猓欤澹?/p>

      Key?。鳎铮颍洌螅海郑幔睿悖铮恚悖椋睿唬危铮颍觯幔睿悖铮恚悖椋?;Leucopenia;Adverse?。颍澹幔悖簦椋铮睿?;Pharmaceutical care 

      收稿日期:2013—04—11 

      作者單位:北京積水潭醫(yī)院藥劑科,北京100035 

      實(shí)用藥物與臨床2014年第17卷第1期Practic ̄Pharmacy?。粒睿洹。茫欤椋睿椋悖遥澹恚澹洌椋澹螅玻埃保?,Vo1.17,No.1 

      0 引言 

      萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素是化學(xué)結(jié)構(gòu)相近的 

      糖肽類抗生素,主要作用于細(xì)菌細(xì)胞壁,抑制細(xì)胞 

      壁的蛋白質(zhì)合成,同時(shí)對(duì)胞質(zhì)中RNA的合成也具 

      有抑制作用,對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和桿菌具有較強(qiáng)的 

      抗菌作用。萬(wàn)古霉素為進(jìn)口藥,去甲萬(wàn)古霉素為 

      國(guó)產(chǎn)類似藥,兩者療效及不良反應(yīng)相似,但去甲萬(wàn) 

      古霉素的價(jià)格較萬(wàn)古霉素低…。目前,萬(wàn)古霉素 

      仍然被美國(guó)感染病學(xué)會(huì)推薦作為多種部位甲氧西 

      林耐藥的金黃葡萄球菌的首選用藥?。?。文獻(xiàn)報(bào) 

      道,萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素的主要不良反應(yīng)為 

      皮膚過(guò)敏反應(yīng)、腎功能損害、肝功能損害等_3j。本 

      文收集兩藥引起的白細(xì)胞減少病例,分析其特點(diǎn), 

      為臨床應(yīng)用提供參考。 

      1方法 

      收集我院2008年1月至2013年3月上報(bào)的 

      萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素相關(guān)的白細(xì)胞減少病 

      例,診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù):白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0?。亍。保啊。蹋撸础。剩?/p>

      排除其他因素,藥物與白細(xì)胞減少的因果關(guān)系為 

      可能及以上病例。對(duì)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例年齡、 

      性別、診斷、用藥劑量和時(shí)間、并用藥物,臨床表 

      現(xiàn)、用藥前后血常規(guī)的變化、不良反應(yīng)發(fā)生后的處 

      理及預(yù)后等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?!?/p>

      2結(jié)果 

      2.1 病例一般資料 共收集與兩藥相關(guān)的白細(xì) 

      胞減少病例11例,其中男9例,女2例,患者年齡 

      最大71歲,最小25歲,中位數(shù)為54歲?!?/p>

      2.2用藥情況其中2例患者在治療期間順序 

      使用了去甲萬(wàn)古霉素和萬(wàn)古霉素。單獨(dú)使用去甲 

      萬(wàn)古霉素的患者1例,單獨(dú)使用萬(wàn)古霉素5例,3 

      例患者治療期間合并使用了其他抗感染藥物,分 

      別為亞胺培南西司他丁1例,頭孢曲松1例,頭孢 

      他啶1例。 

      所有患者均為明確的骨感染患者,共送檢9 

      例,其中2例感染明確但分泌物培養(yǎng)結(jié)果為陰性, 

      其余7例根據(jù)細(xì)菌分泌物培養(yǎng)結(jié)果用藥,其中耐 

      甲氧西林的金黃葡萄球菌4例,耐甲氧西林的 

      凝固酶陰性葡萄球菌2例,高濃度慶大霉素耐藥 

      糞腸球菌1例,屎腸球菌1例。根據(jù)我院院內(nèi)感染 

      細(xì)菌分布及骨感染治療指南,1 1例患者用藥基本 

      合理,并未發(fā)現(xiàn)典型的不合理用藥?;颊呷f(wàn)古霉 

      素用量均為1g?。瘢欤玻瑁ゼ兹f(wàn)古霉素用量均為 

      0.8?。纭。瘢欤玻?,溶媒均采用0.9%250?。恚獭。危?,滴注時(shí) 

      間均1 h。均符合說(shuō)明書(shū)規(guī)定。發(fā)生不良反應(yīng)的 

      藥品批號(hào)均不同,其中2009年1例,2010年3例, 

      2011年2例,2012年4例,2013年截止3月1例?!?/p>

      可以排除藥品質(zhì)量問(wèn)題引發(fā)的不良事件。 

      2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)發(fā)生最短為 

      累積用藥后10?。洌铋L(zhǎng)為24?。?,中位數(shù)時(shí)間為14?。??!?/p>

      出現(xiàn)白細(xì)胞減少時(shí)累積用藥,最少為2O?。?,中位數(shù) 

      劑量為28?。?,白細(xì)胞減少情況均為輕度一中度,未 

      發(fā)現(xiàn)重度白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞缺乏病例。1例患 

      者合并發(fā)熱,該患者應(yīng)用萬(wàn)古霉素治療感染,用藥 

      12 d后出現(xiàn)發(fā)熱,體溫:38.8℃,注射賴氨比林后 

      體溫降至37.8℃,之后每日晚問(wèn)體溫最高可達(dá) 

      39℃,清晨體溫正常,用藥13?。鋾r(shí)查血常規(guī)WBC: 

      2.73×10?。蹋危ィ常福保ィ蹋ィ矗保矗?,MONO% 

      2O.5%,CRP正常。未停用萬(wàn)古霉素,給予鹽酸小 

      檗胺口服112?。睿幔纭。簦椋?,用藥15?。溲R?guī)WBC: 

      2.53×10?。?,N%35.5%,次日停用萬(wàn)古霉素,換 

      用依替米星繼續(xù)抗感染,換藥當(dāng)日下午體溫降至 

      正常,之后體溫一直正常。停藥4 d后復(fù)查血常規(guī) 

      WBC:4.47×10?。?,N%51.5%。其余l0例患者 

      除化驗(yàn)白細(xì)胞減少外,無(wú)其他明顯自覺(jué)癥狀。 

      2.4轉(zhuǎn)歸發(fā)生不良反應(yīng)后,所有病例均停藥處 

      理,8例患者同時(shí)給予鹽酸小檗胺112 mg?。簦椋渲巍?/p>

      療,其中3例加用重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液, 

      2例加用維生素B 片劑口服。11例患者中除3 

      例患者停藥后未復(fù)測(cè)血常規(guī)外,其余8例患者均 

      在1周內(nèi)白細(xì)胞恢復(fù)正常。最短2 d,中位數(shù)時(shí)間 

      為3?。??!?/p>

      3討論 

      3.1不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間有文獻(xiàn)報(bào)道,萬(wàn)古霉 

      素引起的白細(xì)胞減少癥通常出現(xiàn)在治療1周或數(shù) 

      周后,總劑量>25?。纭?,與本次調(diào)查的結(jié)果相似?!?/p>

      藥源性的白細(xì)胞減少癥被視為由免疫系統(tǒng)介導(dǎo), 

      或?qū)撬璧闹苯右种圃斐傻?。其特點(diǎn)為發(fā)病晚, 

      發(fā)生可逆性白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少,停藥后白細(xì) 

      胞和中性粒細(xì)胞在2~5 d可恢復(fù)正常。由于患者 

      實(shí)用藥物與臨床2014年第17卷第1期Practical Pharmacy?。粒睿洹。茫欤椋睿椋悖幔臁。遥澹恚澹洌椋澹?,2014.Vo1.17,No.1 ?81? 

      白細(xì)胞減少,多無(wú)其他伴隨癥狀,患者臨床感染控 

      制情況尚可,醫(yī)生可能忽略血常規(guī)的定期檢測(cè),可 

      能出現(xiàn)白細(xì)胞減少不良反應(yīng)延遲的情況。如某骨 

      感染患者,根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果,選擇去甲萬(wàn)古霉素 

      抗感染,由于病情平穩(wěn),僅在用藥后第8天時(shí)監(jiān)測(cè) 

      血常規(guī),WBC 6.48?。亍。保啊。?,N%75%。之后患者 

      3.4藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn) 調(diào)查發(fā)現(xiàn)所有的白細(xì)胞減少 

      均為臨床藥師首先發(fā)現(xiàn)并報(bào)告。這與臨床醫(yī)生對(duì) 

      該藥的不良反應(yīng)不熟悉、不敏感有關(guān)。所有患者 

      用藥時(shí)間均較長(zhǎng),均為骨科感染病例。這可能是 

      由于骨感染需要靜脈治療4~6周,一般在明確病 

      原菌后,推薦進(jìn)行單藥長(zhǎng)程治療?。?。因此,需要臨 

      床藥師及醫(yī)師特別關(guān)注骨感染長(zhǎng)期靜脈使用萬(wàn)古 

      霉素及去甲萬(wàn)古霉素的患者,警惕藥物不良反應(yīng) 

      直每Et規(guī)律性使用去甲萬(wàn)古霉素抗感染治療, 

      未出現(xiàn)明顯不適。用藥23?。鋾r(shí),藥師提示醫(yī)生該 

      患者用藥時(shí)間長(zhǎng),應(yīng)警惕白細(xì)胞減少的不良反應(yīng) 

      發(fā)生?;颊弋?dāng)日復(fù)測(cè)血常規(guī),WBC 2.65?。亍。保啊。?, 

      N%60%。由于患者治療期間未使用其他藥物, 

      可排除其他因素,可以判定患者的白細(xì)胞減少很 

      可能與去甲萬(wàn)古霉素有關(guān)。推測(cè)該患者實(shí)際出現(xiàn) 

      白細(xì)胞減少不良反應(yīng)應(yīng)發(fā)生在8~24?。渲g,由于 

      未及時(shí)監(jiān)測(cè)血常規(guī)而未及時(shí)發(fā)現(xiàn)。因此,可能實(shí)際 

      開(kāi)始發(fā)生白細(xì)胞減少的中位數(shù)時(shí)問(wèn)較調(diào)查結(jié)果的 

      14?。涠??!?/p>

      3.2不良反應(yīng)的表現(xiàn)調(diào)查發(fā)現(xiàn),多數(shù)患者并無(wú) 

      自覺(jué)癥狀,所有患者僅1例合并發(fā)熱。筆者查閱 

      相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)多數(shù)萬(wàn)古霉素引起的白細(xì)胞減少 

      并不伴藥物熱,少數(shù)患者出現(xiàn)乏力、低熱、咽痛 

      等不典型癥狀。本次調(diào)查合并藥物熱的患者僅1 

      例,與文獻(xiàn)報(bào)道的癥狀及轉(zhuǎn)歸類似 。因此,結(jié)果 

      表明,萬(wàn)古霉素所致白細(xì)胞減少合并藥物熱的患 

      者較單純白細(xì)胞減少的患者更為罕見(jiàn),這種患者 

      往往被誤認(rèn)為臨床感染復(fù)發(fā),干擾不良反應(yīng)的判 

      斷,更易造成誤診及病情延誤?!?/p>

      3.3不良反應(yīng)的發(fā)生率萬(wàn)古霉素說(shuō)明書(shū)提示, 

      其血液系統(tǒng)不良反應(yīng)包括:貧血,白細(xì)胞減少,血 

      小板減少,嗜酸性粒細(xì)胞增多,發(fā)生率為0.1%~ 

      2%。去甲萬(wàn)古霉素說(shuō)明書(shū)提示:個(gè)別患者尚可發(fā) 

      生一過(guò)性周圍血象白細(xì)胞降低。但未提及發(fā)生 

      率,也未提及發(fā)熱的不良反應(yīng)。我院骨科(包括創(chuàng) 

      傷骨科、矯形骨科、脊柱外科)的臨床觀察發(fā)現(xiàn),該 

      不良反應(yīng)的發(fā)生率高于萬(wàn)古霉素說(shuō)明書(shū)提示的數(shù) 

      據(jù)。萬(wàn)古霉素引起中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率約為 

      2%,有報(bào)道認(rèn)為其發(fā)病率更高,約18%的患者白 

      細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4 000/mm ,8%的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重 

      的中性粒細(xì)胞減少(<1 O00/mm?。。?。提示藥品 

      生產(chǎn)廠家及國(guó)家藥監(jiān)部門應(yīng)及時(shí)修改說(shuō)明書(shū),以 

      起到提示和安全用藥的目的?!?/p>

      的發(fā)生。臨床藥師可以在患者開(kāi)始使用該藥物 

      時(shí),建立藥歷或電子日志,連續(xù)用藥10—14 d時(shí), 

      自動(dòng)提醒監(jiān)測(cè)血常規(guī),如患者未發(fā)生不良反應(yīng),之 

      后可以每3~5 d監(jiān)測(cè)1次,以便及早發(fā)現(xiàn),及早處 

      理。對(duì)于用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)而感染未控制的 

      患者,藥師可以協(xié)助醫(yī)生根據(jù)藥敏結(jié)果選擇其他 

      藥物替代,如利奈唑胺、氨基糖苷類或喹諾酮類抗 

      生素,不推薦更換拉寧。臨床觀察多數(shù)患者 

      停用萬(wàn)古霉素后,血常規(guī)可在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù),并不 

      影響后續(xù)的抗感染治療。白細(xì)胞減少不良反應(yīng)情 

      況較重者,可以配合使用升白藥物,大多數(shù)患者?!?/p>

      藥后,白細(xì)胞在短期內(nèi)可恢復(fù)正常。在此期間應(yīng) 

      囑患者多注意休息,避免勞累著涼,減少機(jī)會(huì)感染 

      的發(fā)生 

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