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      巧妙設(shè)計的結(jié)核疫苗在小鼠中顯示出前景
      
			
      
				2019-09-18 11:01:55
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      一種聰明的新結(jié)核病疫苗在小鼠試驗中顯示出前景。如果成功，它將成為一個世紀(jì)以來第一種新的結(jié)核病疫苗。隨著多藥耐藥結(jié)核病的興起，治愈疾病的難度和每年大量的死亡人數(shù)，成功的疫苗可以為公共衛(wèi)生帶來巨大好處 - 特別是在低收入和中等收入國家。該研究于1月13日在美國微生物學(xué)會期刊“ 應(yīng)用與環(huán)境微生物學(xué) ”上發(fā)表。
      

      巧妙設(shè)計的結(jié)核疫苗在小鼠中顯示出前景
      

      該疫苗使用“biobeads”作為平臺，將結(jié)核菌的抗原呈遞給免疫系統(tǒng)。這些生物珠是天然聚酯，某些非結(jié)核菌聚集成微小的球體。研究人員將它們設(shè)計成顯示來自結(jié)核菌，結(jié)核分枝桿菌或牛分枝桿菌的抗原。
      

      在早期的研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)生物芯上顯示的分枝桿菌抗原可以在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。那些生物芯由大腸桿菌組裝。“在這些實驗過程中，研究小組觀察到，與結(jié)核抗原一起，大腸桿菌蛋白質(zhì)附著在原始生物珠的表面，”首席研究員Axel Heiser博士說，他是新西蘭北帕默斯頓AgResearch有限公司的高級科學(xué)家。
      

      “從這些觀察中，我們發(fā)現(xiàn)了這些蛋白質(zhì)也可以作為抗原起作用的假設(shè)，”Heiser說。“如果在分枝桿菌中產(chǎn)生而不是在大腸桿菌中產(chǎn)生，這些生物標(biāo)本應(yīng)在其表面攜帶分枝桿菌抗原，包括許多尚未發(fā)現(xiàn)的抗原，這些抗原有可能誘導(dǎo)保護(hù)性免疫。” 他說，除了來自結(jié)核分枝桿菌和牛分枝桿菌的抗原之外，他們還會故意設(shè)計生物芯片，這會增強對疫苗的免疫反應(yīng)。
      

      但與大腸桿菌不同，分枝桿菌缺乏組裝生物球所必需的酶，Heiser說。因此，他們開發(fā)了新的克隆策略，能夠在恥垢分枝桿菌(一種不會導(dǎo)致結(jié)核病的分枝桿菌)中表達(dá)這些酶。使用恥垢分枝桿菌代替引起結(jié)核病的細(xì)菌將避免疫苗引起結(jié)核感染的可能性。
      

      在生物生產(chǎn)之后，“我們殺死并分解了細(xì)菌，并凈化了生物細(xì)胞，”Heiser說。“它們是完全天然的，并且已被證明是可生物降解的。”
      

      “我們?nèi)缓笫褂眠@些分枝桿菌biobeads接種小鼠并測試小鼠的免疫反應(yīng)，”Heiser說。“我們看到了細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力的證據(jù)，有可能對結(jié)核病有保護(hù)作用。未來的研究將包括接種疫苗，然后用結(jié)核病進(jìn)行挑戰(zhàn)以顯示保護(hù)作用，以及開發(fā)更有效的疫苗生產(chǎn)和純化方法。”
      

      因此，Heiser說，分枝桿菌生物標(biāo)本將提供一種新的平臺，用于結(jié)合與活疫苗相當(dāng)?shù)拇罂乖瓗?，通過在疫苗中使用非感染性材料，包括不存在任何遺傳物質(zhì)，具有高安全性。Heiser還表示，生產(chǎn)將具有成本效益。
      

      據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2015年全球有1040萬人感染肺結(jié)核，180萬人死亡。近五十萬新病例具有多重耐藥性。95%的死亡發(fā)生在中低收入國家。結(jié)核病是艾滋病病毒感染者的主要殺手。現(xiàn)有的唯一疫苗最早于1921年使用，并且存在各種缺點，包括它可以引起免疫功能低下者的疾病。
      
			

			
        
      
			
      
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